Nintedanib* verlengt de overleving tot meer dan één jaar bij patiënten met gevorderd adenocarcinoom die eerder eerstelijns chemotherapie hadden ondergaan #ECC2013
ArrayOnder een brede populatie longkankerpatiënten met adenocarcinoom resulteert het gebruik van nintedanib plus docetaxel in een significant langere, totale overleving dan het gebruik van alleen docetaxel. Hoe eerder na de eerstelijnschemotherapie bij de adenocarcinoompatiënten er weer progressie van de ziekte optreedt, hoe groter het voordeel dat nintedanib plus docetaxel opleverde. Dat blijkt uit de nieuwe analyse van gegevens uit de klinische fase III studie LUME-Lung 1. De studieresulaten heeft laten zien dat het nog niet geregistreerde geneesmiddel nintedanib een significant en klinisch relevant voordeel ten aanzien van de totale overleving opleverde bij patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met een adenocarcinoomhistologie. Nintedanib is een orale drievoudige angiokinaseremmer die aangrijpt op drie receptoren die een cruciale rol spelen bij de angiogenese en tumorgroei. De resultaten werden gepresenteerd tijdens het in Amsterdam gehouden European Cancer Congress.
“Adenocarcinoom is de meest voorkomende vorm van niet-kleincellig longcarcinoom. Bij het merendeel van de patiënten met een gevorderd stadium van deze ziekte zal op een gegeven moment na de eerste behandeling progressie optreden, wat betekent dat effectieve tweedelijnsbehandelingen essentieel zijn,” zegt dr. Anders Mellemgård, van de oncologieafdeling van het Herlev Hospital in Kopenhagen. “Er hebben de laatste tijd maar weinig nieuwe ontwikkelingen plaatsgevonden in de behandeling van deze omvangrijke groep patiënten, maar met nintedanib hebben we een belangrijke mijlpaal bereikt. Bij LUME-Lung 1 bleek nintedanib, bij toevoeging aan chemotherapie, de totale overleving met 2,3 maanden te kunnen verlengen bij patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom met een adenocarcinoomhistologie. Voor deze patiënten zou nintedanib dus een belangrijke tweedelijns behandelingsmogelijkheid kunnen worden.”
Bij LUME-Lung 1 resulteerde nintedanib plus docetaxel in een statistisch significante verlenging van de mediane totale overleving, van 10,3 maanden in de placeboarm tot 12,6 maanden in de nintedanib-arm (HR: 0,83, p-waarde: 0,04).1 Tevens bleek uit de gegevens dat hoe eerder de eerstelijns chemotherapie bij de adenocarcinoompatiënten niet meer effectief was, hoe groter het voordeel was dat nintedanib opleverde.1 Bij adenocarcinoompatiënten bij wie binnen 9 maanden na aanvang van hun eerstelijnsbehandeling (T<9 maanden) progressie was opgetreden, was het voordeel ten aanzien van de mediane totale overleving met 3 maanden (10,9 maanden bij nintedanib plus docetaxel, t.o.v. 7,9 maanden bij placebo plus docetaxel) groter dan bij de algemene populatie adenocarcinoompatiënten.1
Analyse van het totale-overlevingsvoordeel bij adenocarcinoompatiënten met T<9 maanden, doet vermoeden dat T<9 maanden bij tweedelijnspatiënten met gevorderd NSCLC met een adenocarcinoomhistologie een voorspellende klinische biomarker is voor een voordeel bij nintedanib-gebruik.1,
De meest voorkomende bijwerkingen tijdens LUME-Lung 1 waren maag-darmklachten en reversibele verhogingen van leverenzymconcentraties, die door middel van ondersteunende behandeling of dosisverlaging te beheersen waren (bijwerkingen bij gebruik van respectievelijk placebo en nintedanib: misselijkheid 18% en 24%, braken 9% en 17%, diarree 22% en 42%, en verhoogde leverenzymconcentraties 8% en 29%). Het aantal gestopte behandelingen vanwege bijwerkingen was voor beide armen vergelijkbaar, net als de frequentie van bijwerkingen van graad 3, bloedingen en trombo-embolische voorvallen.1 De studieresultaten lieten zien dat patiënten ondanks de waargenomen bijwerkingen baat hadden bij de extra werkzaamheid die nintedanib opleverde bij toevoeging aan docetaxel, terwijl hun kwaliteit van leven geen significante verdere achteruitgang vertoonde.
Boehringer Ingelheim werkt op dit moment aan registratieaanvragen in de hele wereld.
LUME-Lung 1 is een gerandomiseerde, dubbelblinde fase III studie ter vergelijking van nintedanib plus docetaxel en placebo plus docetaxel bij patiënten met lokaal gevorderd/gemetastaseerd NSCLC na eerstelijnsbehandeling. Aan de studie deden 1314 patiënten uit Europa, Azië en Zuid-Afrika mee. Deze patiënten werden gerandomiseerd naar behandeling met nintedanib 200 mg tweemaal daags plus docetaxel 75 mg/m2 eenmaal daags gedurende 3 weken (n=655) of behandeling met placebo plus docetaxel (n=659).
LUME-Lung 1 maakt deel uit van LUME-Lung, Boehringer Ingelheims overkoepelende fase III-programma voor nintedanib. Bij LUME-Lung worden de werkzaamheid en veiligheid van nintedanib onderzocht bij NSCLC-patiënten die al eerstelijnschemotherapie hebben ondergaan. Er hebben 1773 patiënten deelgenomen aan LUME-Lung, waardoor dit een van de omvangrijkste fase III studieprogramma’s voor deze populatie NSCLC-patiënten tot nu toe is.
Over nintedanib
Nintedanib is een orale drievoudige angiokinaseremmer die op drie soorten groeifactorreceptoren tegelijk aangrijpt: vasculair- endothelialegroeifactorreceptoren (VEGFR 1-3), ‘platelet-derived’-groeifactorreceptoren (PDGFR-alfa en -bèta) en fibroblastgroeifactorreceptoren (FGFR 1-3). Deze receptoren spelen alle drie een cruciale rol bij de vorming en instandhouding van nieuwe bloedvaten (de angiogenese); blokkering van deze receptoren zou dan ook een remmend effect kunnen hebben op de angiogenese, een proces dat essentieel is voor de groei en metastasering van tumoren.,
Nintedanib wordt momenteel onderzocht bij patiënten met verschillende soorten solide tumoren, waaronder gevorderd NSCLC, eierstokkanker (ovariumcarcinoom), leverkanker (hepatocellulair carcinoom), nierkanker (niercelcarcinoom) en colorectaal carcinoom.
Over longkanker
Longkanker, oftewel longcarcinoom, is wereldwijd gezien een van de meest voorkomende en dodelijkste vormen van kanker, en is verantwoordelijk voor 1,6 miljoen nieuwe gevallen van kanker per jaar. Longkanker gaat gepaard met een slechte prognose, en op jaarbasis overlijden 1,38 miljoen mensen als gevolg van deze aandoening.6 Van alle sterfgevallen als gevolg van kanker kan 18% worden toegeschreven aan longkanker.6 Longkanker is verantwoordelijk voor ongeveer 228.190 (13%) van alle nieuwe gevallen van kanker, en roken wordt gezien als de voornaamste oorzaak van deze vorm van kanker.
Boehringer Ingelheim heeft de stap genomen om zich via een omvangrijk onderzoeksprogramma ook toe te leggen op de ontwikkeling van innovatieve geneesmiddelen tegen kanker. Het bedrijf kan hierbij voortbouwen op de uitgebreide wetenschappelijke kennis en ervaring die het door de jaren heen heeft opgedaan op het gebied van pulmonologie, hart- en vaatziekten, stofwisselingsziekten, neurologie, virologie en immunologie. Boehringer Ingelheim werkt hierbij nauw samen met de internationale wetenschappelijke gemeenschap en enkele van de meest vooraanstaande kankercentra ter wereld. Het bedrijf heeft haar toewijding op oncologisch gebied al laten blijken door aan de hand van nieuwe wetenschappelijke ontwikkelingen doelgerichte therapieën te ontwikkelen voor verschillende soorten solide tumoren en hematologische maligniteiten.
Op het moment richt het onderzoek zich onder meer op geneesmiddelen die de volgende drie effecten zouden kunnen bewerkstelligen: remming van de signaaloverdracht, remming van de angiogenese en remming van celcyclusregulerende kinase. Afatinib is in de EU, Taiwan en Mexico onder de merknaam Giotrif® en in de VS onder de merknaam GilotrifTM goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met specifieke vormen van NSCLC. In Azië en andere landen wordt afatinib momenteel door de geneesmiddelenautoriteiten beoordeeld. Nintedanib, een angiogeneseremmer, bevindt zich momenteel in fase III van het klinisch ontwikkelingsproces voor gebruik bij NSCLC en ovariumcarcinoom. Met betrekking tot de remming van celcyclusregulerende kinase, vindt momenteel fase III-onderzoek plaats met volasertib*, voor gebruik bij acute myeloïde leukemie.
Bron: Boehringer Ingelheim
Referenties
[1] Mellemgaard A, Kaiser R, Douillard J-Y et al. Analysis of overall survival in adenocarcinoma NSCLC patients receiving 2nd line combination treatment with nintedanib (BIBF-1120) + docetaxel in the LUME-Lung 1 trial: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Oral presentation on 29September 2013 at 09.00 at The European Cancer Congress 2013 Abstract. no 3409.
[2] Kaiser R, Barrueco J, Reck M et al. Identification of a clinical biomarker for 2nd line combination with nintedanib in adenocarcinoma non-small cell lung cancer (NSCLC) patients in two phase III trials. Poster presentation on 29 September 2013 at 14.00 at The European Cancer Congress 2013. Abstract no. 3479.
[3] Hilberg F, Roth GJ, Krssak M, et al. BIBF1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good anti-tumor efficacy. Cancer Res 2008;68: 4774-82.
[4] Folkman N. Clinical applications of research on angiogenesis. N Engl J Med 1995;333: 1757-63.
[5] Bousquet C, Lamande N, Brand M, et al. Suppression of angiogenesis, tumor growth, and metastasis by adenovirus-mediated gene transfer of human angiotensinogen. Mol Ther 2006;14:175-82.
[6] Ferlay J, Shin HR, Bray F, et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer 2010;127:2893-917.
[7] Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010, National Cancer Institute. Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2010/, based on November 2012 SEER data submission, posted to the SEER web site, 2013.
Nintedanib* verlengt de overleving tot meer dan één jaar bij patiënten met gevorderd adenocarcinoom die eerder eerstelijns chemotherapie hadden ondergaan
