Suiker-wisseltruc verandert hartmedicijn in kankermedicijn
ArrayAmerikaanse onderzoekers hebben digoxine, een geneesmiddel tegen hartritmestoornissen, chemisch verbouwd tot een middel tegen tumoren. Dat deden ze door de suikergroepen van het molecuul te verwisselen met een combinatoriële techniek die ze (neo-)glycorandomisatie noemen, zo schrijven ze binnenkort in de Proceedings of the National Academy of Sciences. Glycorandomisatie is een uitvinding van prof. Jon Thorson, van de universiteit van Wisconsin-Madison. Hij gaat uit van natuurlijke verbindingen die zijn geglycosyleerd, dus voorzien van één of meer suikergroepen. Die stelt hij bloot aan een mengsel van verschillende suikers, die hij eerst door een gemodificeerd nucleotidyltransferase-enzym heeft laten omzetten in nucleotide-difosfosuikers (NDP-suikers). Onder invloed van een ander enzym, een glycosyltransferase, worden de aanwezige suikers vervolgens willekeurig onderling verwisseld. Zo ontstaat een bibliotheek van niet-natuurlijke verbindingen met aanhangende suikers in alle mogelijke combinaties.Thorson heeft onlangs octrooi gekregen op deze truc. Hij stelt dat je nu met weinig moeite verbindingen in handen kunt krijgt die je anders nooit zou kunnen synthetiseren. Of ze ergens goed voor zijn, is vervolgens een kwestie van uitproberen. Een van de mogelijke variaties op digoxine lijkt dus inderdaad verrassende eigenschappen te vertonen. Digoxine is het gif uit vingerhoedskruid, Digitalis purpurea. Normaal werkt het door de natrium-kaliumpomp in de cellen van de hartspier te blokkeren, waardoor de hartfrequentie daalt. Of je hier beter van wordt of er aan doodgaat is een kwestie van dosering.Met gewijzigde suikers werkt het gif kennelijk niet meer in op hartspiercellen, maar op tumorcellen. Overigens zal het nog jaren duren eer men klaar is om dit op mensen uit te proberen. Intussen kunt u via de Wisconsin Alumni Research Foundation alvast een licentie op glycorandomisatie reserveren. Bron: BBC News Online