Beter effect van afatinib* dan van vergelijkende chemotherapie bij patiënten met EGFR-mutatiepositieve gevorderde longkanker bevestigd in tweede fase III-studie

De resultaten uit LUX-Lung 6 bevestigen de eerdere resultaten van LUX-Lung 3 wat betreft de effectiviteit en veiligheid van afatinib* bij longkankerpatiënten met EGFR-mutaties vergeleken met standaard chemotherapieën
De LUX-Lung 6 studie van Boehringer Ingelheim, gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) laat zien dat patiënten die zijn behandeld met het nieuwe, nog niet geregistreerde geneesmiddel afatinib* bijna een jaar zondere verdere groei van hun tumor leefden; bij gebruikers van standaard chemotherapie (gemcitabine/cisplatine) was dit minder dan een half jaar. De tumoren werden onafhankelijk beoordeeld op basis van gegevens waarmee een progressievrije overleving (progression-free survival – PFS) van 11,0 maanden voor afatinib* werd aangetoond tegen 5,6 maanden voor chemotherapie. 1 Daarnaast was na één jaar behandeling 47% van de met afatinib* behandelde patiënten nog in leven en progressievrij tegen slechts 2% met chemotherapie.

 

Boehringer Ingelheim ASCOLUX-Lung 6 is de tweede fase III-studie na LUX-Lung 3 waarin een verschil in effectiviteit van afatinib* in vergelijking met standaard chemotherapieën2 wordt aangetoond bij patiënten met EGFR (ErbB1)-mutatiepositieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC). De consistente resultaten van twee grootschalige prospectieve onderzoeken bevestigen de effectiviteit van afatinib bij deze patiëntenpopulatie*.1,3

 

“LUX-Lung 6 en LUX-Lung 3 vormen samen het grootste klinische onderzoeksprogramma bij EGFR-mutatiepositieve NSCLC-patiënten”, aldus professor James Chih-Hsin Yang, directeur van het Cancer Research Center, College of Medicine, National Taiwan University in Taipei, Taiwan. “De resultaten van beide studies laten zien dat afatinib* longkankerpatiënten met EGFR-mutaties een vertraging van de tumorgroei kan geven, met betere kwaliteit van leven dan de huidige standaard chemotherapieën.”

 

De vertraging in tumorgroei is tussen beide registratiestudies goed vergelijkbaar, wat de robuustheid van de gegevens onderstreept.

  • LUX-Lung 3: PFS = 11,1 maanden vs. 6,9 maanden – afatinib* vs. pemetrexed/cisplatine3
  • LUX-Lung 6: PFS = 11,0 maanden vs. 5,6 maanden – afatinib* vs. pemetrexed/cisplatine1

(Dit zijn gegevens uit primaire analyses op basis van onafhankelijke beoordeling.)

 

Net als in LUX-Lung 3 leidde behandeling met afatinib* in LUX-Lung 6 tot een aanhoudende tumorkrimp in vergelijking met chemotherapie (gemcitabine/cisplatine). De tumor kromp bij ongeveer twee derde van de patiënten (66,9%) die afatinib* gebruikten (objectieve respons) tegen 23% in de chemotherapiearm (gemcitabine/cisplatine).1 De tumorkrimp met afatinib* vertaalde zich in verbetering van levensbeperkende, ziektegerelateerde symptomen als hoest, pijn en kortademigheid (dyspneu), gemeten met de standaard vragenlijsten bij longkanker.4

 

Daarnaast meldden de met afatinib* behandelde patiënten een aanmerkelijk betere kwaliteit van leven (bijvoorbeeld op werk en tijdens huishoudelijke activiteiten) dan zij die chemotherapie (gemcitabine/cisplatine) kregen (gemeten met de standaard vragenlijsten bij longkanker).4 Deze resultaten over de kwaliteit van leven sluiten goed aan bij gegevens uit het LUX-Lung programma, waaronder de klinische LUX-Lung 3 studie die vorig jaar op ASCO gepresenteerd is.

 

“De klinische gegevens voor afatinib* zijn tot dusver uiterst bemoedigend, en de resultaten van de LUX-Lung 6 studie bevestigen onze overtuiging dat dit middel een zeer effectieve eerstelijns behandelingsoptie is voor longkankerpatiënten met EGFR-mutaties”, aldus prof. Klaus Dugi, Corporate Senior Vice President Medicine, Boehringer Ingelheim. “De klinische LUX-Lung studies maken deel uit van ons uitgebreide ontwikkelingsprogramma in de oncologie.

 

De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 in samenhang met afatinib* in LUX-Lung 6 waren huiduitslag (14,2%), diarree (5,4%) en stomatitis/mucositis (ontsteking van de mond en keel) (5,4%).1 Deze bijwerkingen zijn zoals verwacht bij EGFR-remming, consistent met eerdere studies, en waren voorspelbaar, hanteerbaar en omkeerbaar. De meest voorkomende bijwerkingen van chemotherapie waren neutropenie (een afwijkend lage concentratie neutrofielen, een type witte bloedcel) (17,7%), braken (15,9%) en leukopenie (lager aantal witte bloedcellen) (13,3%). Het aantal patienten dat stopte met de behandeling wegens bijwerkingen was 5,9% van de patiënten in de afatinib*-arm en 39,8% van de patiënten in de chemotherapiearm. Een belangrijk gegeven is dat slechts 2% van de patiënten op afatinib* met de behandeling besloot te stoppen wegens uitslag; diarree was voor niemand reden om te stoppen.1

 

NSCLC vertegenwoordigt meer dan 85% van de 391.000 nieuwe gevallen van longkanker die jaarlijks in Europa worden vastgesteld. Vanwege de slechte prognose worden elk jaar ongeveer 340.000 sterfgevallen in Europa aan longkanker toegeschreven, waarmee het de meest voorkomende doodsoorzaak door kanker is.5,6  In Azië vertegenwoordigt longkanker meer dan 14% van alle kankers en meer dan 18% van alle sterfgevallen door kanker, maar de incidentie wisselt per regio.De hoogste incidentie is in Oost-Azië; elk jaar worden in China meer dan een half miljoen nieuwe gevallen van longkanker vastgesteld, in Japan meer dan 86.000 en in Taiwan meer dan 9000.7 Vroegtijdig testen op EGFR-mutaties van de tumor bij longkankerpatiënten is essentieel om de resultaten voor patiënten te verbeteren. Tussen 10-15% van de blanke en 40% van de Aziatische NSCLC-patiënten heeft tumoren met EGFR-mutaties.8

 

Afatinib* is een irreversibele ErbB Family Blocker; het verschil met de huidige doelgerichte therapieën is dat het de signaaltransductie van de ErbB-receptor irreversibel en volledig remt, waarmee een belangrijke route voor de groei, migratie en stofwisseling van tumorcellen wordt geblokkeerd.9 Dit nieuwe werkingsmechanisme kan een duidelijk therapeutisch voordeel bieden10 en wordt verder onderzocht in het uitgebreide LUX-Lung onderzoeksprogramma.

Over het LUX-Lung 6 onderzoek
LUX-Lung 6 is het grootste (n = 364) onderzoek tot op heden met patiënten met gevorderde EGFR-mutatiepositieve longkanker. LUX-Lung 6 is een multicenter, gerandomiseerd, open-label fase 3 onderzoek naar afatinib* versus chemotherapie (cisplatine/gemcitabine) als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderd en gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met EGFR-mutaties. Het onderzoek omvatte 364 nog niet eerder behandelde patiënten met EGFR-mutatiepositief NSCLC.1

 

In het onderzoek werden 364 patiënten uit China, Korea en Thailand (stadium IIIB/IV, performancestatus 0–1, chemo-naïef) gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 voor orale afatinib* 40 mg dagelijks (n=242) of intraveneuze cisplatine/gemcitabine (75 mg/m2/1000 mg/m2 elke 21 dagen tot maximaal 6 cycli, n=122). In die landen wordt gemcitabine/cisplatine algemeen gebruikt voor eerstelijnsbehandeling van NSCLC-patiënten. Het primaire eindpunt was PFS door middel van een onafhankelijke centrale beoordeling.

 

In die landen wordt gemcitabine/cisplatine algemeen gebruikt voor eerstelijnsbehandeling van NSCLC-patiënten.

 

Over de LUX-Lung 3-studie

Lux-Lung 3 is een gerandomiseerde, open-label, fase III-registratiestudie waarin afatinib* is vergeleken met twee chemotherapeutica, pemetrexed en cisplatine, als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met NSCLC in stadium IIIb of IV en met een EGFR-mutatie. Aan dit onderzoek namen wereldwijd 345 patiënten met EGFR-mutatiepositief NSCLC deel.3 LUX-Lung 3 is de eerste studie bij patiënten met EGFR-mutatiepositief NSCLC waarin pemetrexed/cisplatine als vergelijkende behandeling wordt gebruikt.

 

De meest voorkomende met het geneesmiddel samenhangende bijwerkingen van graad 3 in de behandelingsarm met afatinib* waren diarree (14%), uitslag (16%) en paronychia (11%). De meest voorkomende met het geneesmiddel samenhangende bijwerkingen van graad 3 in de arm met chemotherapie (pemetrexed/cisplatine) waren neutropenie (15%), vermoeidheid (13%) en leukopenie (8%). Het aantal stopzettingen door bijwerkingen in de studie die met de behandeling samenhingen was laag (stopzettingen 8% voor afatinib*; 12% voor chemotherapie). Eén procent van de patiënten in de arm met afatinib* stopte wegens met het geneesmiddel samenhangende diarree.3

 

Over afatinib*

Afatinib* is een irreversibele ErbB-familie  blokker die een onomkeerbare blokkade veroorzaakt van EGFR (ErbB1) en andere relevante leden van de ErbB-familie waarvan bekend is dat ze een belangrijke rol spelen bij de groei en uitzaaiing van de meest voorkomende kankersoorten en kankersoorten die worden geassocieerd met hoge mortaliteit (long-, borst-, en hoofd- & halskanker). Afatinib* bevindt zich momenteel in klinische ontwikkelingsfase III voor NSCLC en hoofd- & halskanker.

 

Voor afatinib* is een vergunning aangevraagd bij de FDA, EMA, regelgevende instanties in Azië en andere landen voor de behandeling van patiënten met EGFR-mutatiepositief lokaal gevorderd en gemetastaseerd NSCLC. Afatinib* kreeg een priority review status in de VS.

Over longkanker
Longkanker is de meest voorkomende en dodelijkste vorm van kanker in de wereld. In Europa zijn er per jaar 391.000 nieuwe gevallen en 342.000 overlijdensgevallen.6 Totaal genomen is longkanker de oorzaak van 19,9 procent van alle overlijdensgevallen door kanker in Europa.6 Dertien procent van alle nieuwe gevallen van kanker is longkanker11 en roken wordt aangewezen als de belangrijkste oorzaak.

 

Over Boehringer Ingelheim in de oncologie
Boehringer Ingelheim heeft een rijke historie op het gebied van gedegen wetenschappelijk onderzoek naar long-, hart- en vaatziekten, metabole ziekten, neurologie, virologie en immunologie. Hierop voortbouwend heeft het bedrijf een grootschalig onderzoeksprogramma gestart om innovatieve geneesmiddelen tegen kanker te ontwikkelen. Het bedrijf werkt hierbij nauw samen met de internationale, wetenschappelijke gemeenschap en een aantal vooraanstaande kankercentra wereldwijd.

 

Het huidige onderzoek richt zich op geneesmiddelen in drie gebieden: remming van de angiogenese, remming van de signaaltransductie, en celcycluskinaseremming. Nintedanib* is een orale drievoudige angiokinaseremmer die tegelijkertijd drie groeifactorreceptoren blokkeert: vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (vascular endothelial growth factor receptors – VEGFR 1-3), uit bloedplaatjes afkomstige groeifactorreceptoren (platelet-derived growth factor receptors – PDGFR alfa en bèta), en fibroblast-groeifactorreceptoren (fibroblast growth factor receptors – FGFR 1-3). De fase III-resultaten voor nintedanib* bij longkankerpatiënten met gevorderd adenocarcinoom worden op 3 juni 2013 op de jaarlijkse bijeenkomst van de ASCO gepresenteerd. Patiënten met gevorderd adenocarcinoom hebben een zeer slechte prognose12 en als de ingestelde chemotherapie faalt, hebben ze momenteel maar zeer beperkte behandelingsopties.13 Nintedanib* bevindt zich momenteel ook in fase III van de klinische ontwikkeling voor ovariumkanker. Op het gebied van de celcycluskinaseremming ontwikkelt Boehringer Ingelheim een remmer van polo-like kinase 1 (Plk1), volasertib*, een eiwit dat betrokken is bij processen van de celdeling. De stof bevindt zich in fase III van de ontwikkeling voor acute myeloïde leukemie.

 

Boehringer Ingelheim
De Boehringer Ingelheimgroep is één van de 20 toonaangevende farmaceutische bedrijven ter wereld. Vanuit het hoofdkantoor in het Duitse Ingelheim is het bedrijf wereldwijd actief, met 140 dochterondernemingen en ruim 46.000 werknemers. Sinds de oprichting in 1885 wijdt het familiebedrijf zich aan het onderzoeken, ontwikkelen, vervaardigen en vermarkten van nieuwe geneesmiddelen ter verbetering van de gezondheid en het welzijn van mens en dier.

 

Een centraal element van de bedrijfscultuur van Boehringer Ingelheim is de belofte om sociaal verantwoord te handelen. Betrokkenheid bij sociale projecten, de zorg voor werknemers en hun gezin en het bieden van gelijke kansen aan alle werknemers vormen de basis van de wereldwijde bedrijfsactiviteiten. Wederzijdse samenwerking en respect, milieubescherming en duurzaamheid zijn intrinsieke factoren bij alles wat Boehringer Ingelheim onderneemt.

 

In 2012 bereikte Boehringer Ingelheim een netto omzet van circa 14,7 miljard euro. De uitgaven voor R&D van receptplichtige geneesmiddelen vormden 22,5% van de omzet.

 

Voor meer informatie kunt u terecht op www.boehringer-ingelheim.nl

 

Referenties
1 Wu YL, Zhou C, Hu CP, et al. LUX-Lung 6: A randomized, open-label, Phase III study of afatinib (A) vs. gemcitabine/cisplatin (GC) as first-line treatment for Asian patients (pts.) with EGFR mutation-positive (EGFR M+) advanced adenocarcinoma of the lung.  (Abstract #8016) at American Society of Clinical Oncology, Chicago, June 2, 2013.
2 Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, et al. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer.J Clin Oncol 2008;26:3543–51
3 Yang JC, Shuler M, Yamamoto N, et al. LUX-Lung 3: A randomized, open-label, phase III study of afatinib versus pemetrexed and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced adenocarcinoma of the lung harboring EGFR-activating mutations. J Clin Oncol 2012;30(18,Suppl):abstract LBA 7500.
4 Geater SL, Zhou C, Hu CP, et al. LUX-Lung 6: patient reported outcomes (PROs) from a randomized open-label, phase III study in 1st-line advanced NSCLC patients (pts) harboring epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations. Poster (Abstract #8061) at American Society of Clinical Oncology, Chicago, June 1, 2013.
5 Ferlay J, Parkin DM, Steliarova-Foucher E.  Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008.  Eur J Cancer 2010;46:765-81.
6 Ferlay J, Shin HR, Bray F, et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer 2010;127:2893-917.
7 International Agency for Research on Cancer; Globocan 2008, Fast Stats, Asia
8 Quest Diagnostics – Lung Cancer Mutation Panel. [Online] Available at: http://www.questdiagnostics.com/hcp/intguide/jsp/showintguidepage.jsp?fn=TS_LungCancerMutation_Panel.htm [Last Accessed May2013]
9 Solca F, Dahl G, Zoephel A, et al. Target binding properties and cellular activity of afatinib (BIBW 2992), an irreversible ErbB family blocker. J Pharmacol Exp Ther 2012;343:342-50.
10 Reid A, Vidal L, Shaw H, do Bono J.Dual inhibition of ErbB1 (EGFR/HER1) and ErbB2 (HER2/neu). Eur J Cancer 2007;43:481-9.
11 Cander Research UK. UK lung cancer incidence. CancerStats – Key facts 2009. [Online] available at: http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/types/lung/incidence/ [Last Accessed May2013]
12 Cetin K, Ettinger DS, Hei Y, O’Malley CD. Survival by histologic subtype in stage IV non-small cell lung cancer based on data from the Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Clin Epidemiol 2011; 3:139-48
13 Ettinger DS, Akerley W, Borghaei H, et al. Non-small cell lung cancer. J Natl Compr Canc Netw 2012;10:1236-71.
Boehringer Ingelheim ASCO

Redactie Medicalfacts/ Janine Budding

Ik heb mij gespecialiseerd in interactief nieuws voor zorgverleners, zodat zorgverleners elke dag weer op de hoogte zijn van het nieuws wat voor hen relevant kan zijn. Zowel lekennieuws als nieuws specifiek voor zorgverleners en voorschrijvers. Social Media, Womens Health, Patient advocacy, patient empowerment, personalized medicine & Zorg 2.0 en het sociaal domein zijn voor mij speerpunten om extra aandacht aan te besteden.

Ik studeerde fysiotherapie en Health Care bedrijfskunde. Daarnaast ben ik geregistreerd Onafhankelijk cliëntondersteuner en mantelzorgmakelaar. Ik heb veel ervaring in diverse functies in de zorg, het sociaal domein en medische-, farmaceutische industrie, nationaal en internationaal. En heb brede medische kennis van de meeste specialismen in de zorg. En van de zorgwetten waaruit de zorg wordt geregeld en gefinancierd. Ik ga jaarlijks naar de meeste toonaangevende medisch congressen in Europa en Amerika om mijn kennis up-to-date te houden en bij te blijven op de laatste ontwikkelingen en innovaties. Momenteel ben doe ik een Master toegepaste psychologie.

De berichten van mij op deze weblog vormen geen afspiegeling van strategie, beleid of richting van een werkgever noch zijn het werkzaamheden van of voor een opdrachtgever of werkgever.

Recente artikelen