#ASCO14 Fase II PEAK studie: Verbeterde overleving met panitumumab bij gemetastaseerde colorectaalkanker versus bevacizumab

Resultaten Fase 2-PEAK-studie gepubliceerd in Journal of ClinicalOncology en gepresenteerd op #ASCO 2014: Panitumumab laat verbeterde overleving zien bij patienten met gemetastaseerde colorectaalkanker met wild-type (KRAS en NRAS) ten opzichte van Bevacizumab (Abstract No. 3629).
Breda, 4 juni 2014 – Onlangs publiceerde de Journal of Clinical Oncology in navolging van een online publicatie de resultaten van de PEAK studie, een gerandomiseerde multicenter fase 2-studie. Deze studie evalueert de effectiviteit van een eerstelijns behandeling met panitumumab in combinatie met FOLFOX (chemotherapie op basis van oxaliplatine), met een behandelregime van bevacizumab plus FOLFOX bij patiënten met gemetastaseerde colorectaalkanker met wild-type KRAS (exon 2) (mCRC). Voor het eerst is in deze studie een behandeling met bevacizumab plus FOLFOX vergeleken met panitumumab plus FOLFOX.¹

Een vooraf gespecificeerd secundair eindpunt van de studie was het beoordelen van behandeleffecten in een uitgebreide RAS-mutatieanalyse met inbegrip van exon 2, 3 en 4 van KRAS en NRAS. Uit de studie, gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology, bleek dat patiënten met een wild-type RAS tumorstatus die zijn behandeld met panitumumab in combinatie met FOLFOX een langere algemene overleving (OS) (borderline significant) en een significant verbeterde progressievrije overleving (PFS) lieten zien ten opzichte van patiënten die zijn behandeld met bevacizumab in combinatie met FOLFOX.¹

KRAS-analyse
Van de 285 oorspronkelijk in de studie opgenomen patiënten met tumoren met wild-type KRAS exon 2 was de mediane OS 34,2 maanden bij patiënten die zijn behandeld met panitumumab plus FOLFOX in vergelijking met 24,3 maanden bij patiënten die zijn behandeld met bevacizumab plus FOLFOX (HR = 0,62, 95 procent CI, 0,44 tot 0,89; P=0,009). PFS (primair eindpunt) was vergelijkbaar tussen beide behandelgroepen (HR = 0,87, 95 procent CI, 0,65-1,17 p=0,353).

RAS-analyse
Recente studies hebben aangetoond dat activerende mutaties in KRAS (buiten exon 2) en mutaties in NRAS, gezamenlijk aangeduid als RAS (exons 2, 3 en 4 van KRAS en NRAS) negatief voorspellende biomarkers zijn van een klinische respons op panitumumab. Een secundaire doelstelling van de PEAK-studie was het vaststellen van uitkomsten bij patiënten op RAS-tumorstatus. In een vooraf gedefinieerde analyse van opgeslagen tumorspecimens van patiënten met mCRC met wild-type RAS is aangetoond dat panitumumab in combinatie met FOLFOX een mediane OS heeft van 41,3 maanden in vergelijking met 28,9 maanden bij patiënten die zijn behandeld met bevacizumab in combinatie met FOLFOX (HR = 0,63, 95 procent CI, 0,39-1,02 p=0,058). PFS was gunstiger in de groep met panitumumab (HR = 0,65, 95 procent CI, 0,44-0,96 p=0,029). Bij patiënten met wild-type KRAS exon 2, maar mutant overige RAS-exons was de PFS echter slechter in de groep behandeld met panitumumab plus FOLFOX, in vergelijking met bevacizumab plus FOLFOX. Deze resultaten zijn consistent met studies waarin werd vastgesteld dat de combinatie van anti-EGFR antilichamen met oxaliplatine bevattende regimes mogelijk negatieve uitkomsten voorspellen bij patiënten met gemuteerde RAS mCRC.³

De meest voorkomende bijwerkingen die gemeld zijn bij de groep die is behandeld met panitumumab zijn huiduitslag, hypomagnesiëmie en misselijkheid. Er zijn geen nieuwe toxiciteiten geïdentificeerd bij panitumumab. De meest voorkomende bijwerkingen die gemeld zijn bij de bevacizumab-groep zijn misselijkheid, vermoeidheid en huiduitslag.¹

Naar verwachting krijgen wereldwijd ongeveer 1,2 miljoen mensen per jaar colorectaalkanker.⁶ In Nederland zijn er ongeveer 60.000 mensen met dikkedarmkanker en krijgen jaarlijks ongeveer 7.300 mannen en 6.000 vrouwen de diagnose.4

Studieontwerp PEAK (’509)
De PEAK-trial (effectiviteit van panitumumab in combinatie met mFOLFOX6 ten opzichte van bevacizumab met mFOLFOX6 bij patiënten met mCRC met een wild type KRAS tumor) (‘509) is een wereldwijde multicenter gerandomiseerde fase 2-studie, ontworpen om de effectiviteit van panitumumab in combinatie met FOLFOX (chemotherapie op basis van oxaliplatine) te vergelijken met de effectiviteit van bevacizumab in combinatie met FOLFOX bij patiënten met eerder onbehandelde inoperabele mCRC met wild-type KRAS exon 2. Een vooraf gespecificeerde secundaire doelstelling van PEAK was het beoordelen van het effect van panitumumab + mFOLFOX6 of bevacizumab + mFOLFOX6 op PFS (primair eindpunt) en OS en de veiligheid in de subgroep patiënten met WT RAS (exons 2, 3, 4 van KRAS en NRAS).¹

Over panitumumab
Panitumumab is een antilichaam dat bindt aan de menselijke EGF Receptor. De EGF Receptor stimuleert de groei van cellen in normaal epitheelweefsel, inclusief de huid en de haarfollikels, en komt op verschillende soorten tumorcellen tot expressie.
Panitumumab bindt zich op een specifieke plek aan deze EGF receptor en remt hierdoor de activatie van de EGF receptor. De binding van panitumumab aan de EGF receptor leidt tot internalisatie van de receptor, remming van de celgroei, inductie van apoptose en afname van de productie van groeifactoren zoals interleukine-8 en vasculaire endotheliale groeifactor.

De genen KRAS en NRAS zijn sterk op elkaar lijkende leden van de RAS-familie. KRAS- en NRAS-genen geven signalen door die betrokken zijn bij de signaaluitwisseling binnen de tumor. Een verscheidenheid aan stimuli, inclusief die van de EGF receptor, activeren KRAS en NRAS, die op hun beurt andere processen in gang zetten die leiden tot celvermeerdering, cel overleving en groei van nieuwe bloedvaten.²

Bewijs van de wild-type RAS-status (KRAS en NRAS) is vereist voordat met behandeling met panitumumab wordt begonnen. De mutatiestatus moet door een ervaren laboratorium worden bepaald met gevalideerde testmethoden voor het opsporen van KRAS- (exons 2, 3 en 4) en NRAS- (exons 2, 3 en 4) mutaties. panitumumab is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met wild-type RAS gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC):

• – in de eerste lijn in combinatie met FOLFOX.
• – in de tweede lijn in combinatie met FOLFIRI bij patiënten die in de eerste lijn fluoropyrimidine-bevattende chemotherapie hebben ontvangen (zonder irinotecan).
• – als monotherapie na falen van fluoropyrimidine-, oxaliplatine- en irinotecan-bevattende chemotherapieregimes.

Panitumumab is verkrijgbaar sinds 2008

Belangrijke EU-productgegevens
Raadpleeg de volledige bijsluitertekst op www.amgen.nl

Over Amgen
Amgen heeft als missie het ontdekken, ontwikkelen, produceren en leveren van innovatieve humane geneesmiddelen voor patiënten die lijden aan ernstige ziekten. Deze aanpak begint bij de inzet van biotechnologie, zoals geavanceerde humane genetica, voor het ontrafelen van de complexiteiten van ziekten en het doorgronden van de menselijke biologie.

Amgen richt zich op gebieden met een grote medische behoefte en maakt gebruik van zijn biologische productie-expertise om te streven naar oplossingen die gezondheidsresultaten verbeteren en het leven van mensen drastisch verbeteren. Amgen, sinds 1980 biotechnologiepionier, is uitgegroeid tot ’s werelds grootste onafhankelijke biotechnologiebedrijf, heeft wereldwijd miljoenen patiënten bereikt en ontwikkelt een serie geneesmiddelen met baanbrekende mogelijkheden.

Ga voor meer informatie naar www.amgen.nl.

Referenties

1. Schwartzberg LS, Rivera F, Karthaus M, et al. PEAK: A Randomized, Multicenter Phase II Study of Panitumumab Plus Modified Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin (mFOLFOX6) or Bevacizumab Plus mFOLFOX6 in Patients With Previously Untreated, Unresectable, Wild-Type KRAS Exon 2 Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2014;32: DOI:10.1200/JCO.2013.53.2473.
2. Malumbres, M. and Barbacid, M. RAS oncogenes: the first 30 years. Nature Reviews Cancer. 3:459-65, 2003
3. Douillard JY, Oliner K, Siena S, et al. Panitumumab-FOLFOX4 Treatment and RAS Mutations in Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2013; 369: 1023–1034
4. RIVM Nationaal Kompas Volksgezondheid, laatst gezien op 19 mei 2014. http://www.nationaalkompas.nl/gezondheid-en-ziekte/ziekten-en-aandoeningen/kanker/dikkedarmkanker/omvang/

Meer informatie over RAS mutaties en de behandeling met EGFR remmer is te vinden op www.rastest.nl

Redactie Medicalfacts/ Janine Budding

https://www.medicalfacts.nl

Ik heb mij gespecialiseerd in interactief nieuws voor zorgverleners, zodat zorgverleners elke dag weer op de hoogte zijn van het nieuws wat voor hen relevant kan zijn. Zowel lekennieuws als nieuws specifiek voor zorgverleners en voorschrijvers. Social Media, Womens Health, Patient advocacy, patient empowerment, personalized medicine & Zorg 2.0 en het sociaal domein zijn voor mij speerpunten om extra aandacht aan te besteden.

Ik studeerde fysiotherapie en Health Care bedrijfskunde. Daarnaast ben ik geregistreerd Onafhankelijk cliëntondersteuner en mantelzorgmakelaar. Ik heb veel ervaring in diverse functies in de zorg, het sociaal domein en medische-, farmaceutische industrie, nationaal en internationaal. En heb brede medische kennis van de meeste specialismen in de zorg. En van de zorgwetten waaruit de zorg wordt geregeld en gefinancierd. Ik ga jaarlijks naar de meeste toonaangevende medisch congressen in Europa en Amerika om mijn kennis up-to-date te houden en bij te blijven op de laatste ontwikkelingen en innovaties. Momenteel ben doe ik een Master toegepaste psychologie.

De berichten van mij op deze weblog vormen geen afspiegeling van strategie, beleid of richting van een werkgever noch zijn het werkzaamheden van of voor een opdrachtgever of werkgever.