#ASCO2015 PD-1 blokkade in tumoren met een mismatch repair deficiency
Redactie Medicalfacts/ Janine Budding 03 juni 2015 - 18:05
Array
#ASCO2015 Dung T. Le, Jennifer N. Uram, Hao Wang, et al., PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency.
Background: Somatic mutations have the potential to be recognized as “non-self” immunogenic antigens. Tumors with genetic defects in mismatch repair (MMR) harbor many more mutations than tumors of the same type without such repair defects. We hypothesized that tumors with mismatch repair defects would therefore be particularly susceptible to immune checkpoint blockade.
Dung T. Le MD
Methods: We conducted a phase II study to evaluate the clinical activity of anti-PD-1, pembrolizumab, in 41 patients with previously-treated, progressive metastatic disease with and without MMR-deficiency. Pembrolizumab was administered at 10 mg/kg intravenously every 14 days to three cohorts of patients: those with MMR-deficient colorectal cancers (CRCs) (N = 11); those with MMR-proficient CRCs (N = 21), and those with MMR-deficient cancers of types other than colorectal (N = 9). The co-primary endpoints were immune-related objective response rate (irORR) and immune-related progression-free survival (irPFS) at 20 weeks.
Results: The study met its primary endpoints for both MMR-deficient cohorts. The irORR and irPFS at 20 weeks for MMR-deficient CRC were 40% and 78%, respectively, and for MMR-deficient other cancers were 71% and 67%, respectively. In MMR-proficient CRC, irORR and irPFS at 20 weeks were 0% and 11%, respectively. Response rates and Disease Control Rates (CR+PR+SD) by RECIST criteria were 40% and 90% in MMR-deficient CRC, 0% and 11% in MMR-proficient CRC, and 71% and 71% in MMR-deficient other cancers, respectively. Median PFS and overall survival (OS) were not reached in the MMR-deficient CRC group but was 2.2 and 5.0 months in the MMR-proficient CRC cohort (HR for PFS = 0.103; 95% CI, 0.029 to 0.373; p < 0.001 and HR for OS = 0.216; 95% CI, 0.047 to 1.000; p = 0.05). Whole exome sequencing revealed an average of 1,782 somatic mutations per tumor in MMR-deficient compared to 73 in MMR-proficient tumors (p = 0.0015), and high total somatic mutation loads were associated with PFS (p = 0.02). Conclusions: MMR status predicts clinical benefit of immune checkpoint blockade with pembrolizumab. Clinical trial information: NCT01876511
Abstract Disclosures
Category:
Gastrointestinal (Colorectal) Cancer
Session Type and Session Title:
Clinical Science Symposium, Immunotherapy for Every Patient: Check Your Enthusiasm
Citation:
J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr LBA100)
Author(s):
Dung T. Le, Jennifer N. Uram, Hao Wang, Bjarne Bartlett, Holly Kemberling, Aleksandra Eyring, Andrew Skora, Nilofer Saba Azad, Daniel A. Laheru, Ross C. Donehower, Brandon Luber, Todd S. Crocenzi, George A. Fisher, Steve M Duffy, James J. Lee, Minori Koshiji, James R. Eshleman, Robert A Anders, Bert Vogelstein, Luis A. Diaz; The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins, Baltimore, MD; The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University, Baltimore, MD; Johns Hopkins Cancer Ctr, Baltimore, MD; Providence Cancer Center, Portland, OR; Stanford University School of Medicine, Stanford, CA; Bons Secours Cancer Insitute, Richmond, VA; University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA; Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ; Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD; The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD; The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore, MD
Ik heb mij gespecialiseerd in interactief nieuws voor zorgverleners, zodat zorgverleners elke dag weer op de hoogte zijn van het nieuws wat voor hen relevant kan zijn. Zowel lekennieuws als nieuws specifiek voor zorgverleners en voorschrijvers. Social Media, Womens Health, Patient advocacy, patient empowerment, personalized medicine & Zorg 2.0 en het sociaal domein zijn voor mij speerpunten om extra aandacht aan te besteden.
Ik studeerde fysiotherapie en Health Care bedrijfskunde. Daarnaast ben ik geregistreerd Onafhankelijk cliëntondersteuner en mantelzorgmakelaar. Ik heb veel ervaring in diverse functies in de zorg, het sociaal domein en medische-, farmaceutische industrie, nationaal en internationaal. En heb brede medische kennis van de meeste specialismen in de zorg. En van de zorgwetten waaruit de zorg wordt geregeld en gefinancierd. Ik ga jaarlijks naar de meeste toonaangevende medisch congressen in Europa en Amerika om mijn kennis up-to-date te houden en bij te blijven op de laatste ontwikkelingen en innovaties. Momenteel ben doe ik een Master toegepaste psychologie.
De berichten van mij op deze weblog vormen geen afspiegeling van strategie, beleid of richting van een werkgever noch zijn het werkzaamheden van of voor een opdrachtgever of werkgever.
