Europese goedkeuring PCSK9-inhibitor Sanofi
ArrayAlirocumab goedgekeurd in Europa voor behandeling van primaire hypercholesterolemie
Sanofi heeft van de Europese registratieautoriteit EMA, de European Medicines Agency, toestemming gekregen om de PCSK9-inhibitor alirocumab (merknaam Praluent®) binnen de Europese Unie beschikbaar te stellen voor de behandeling van volwassenen met primaire hypercholesterolemie.
Alirocumab, ontwikkeld door Regeneron Pharmaceuticals en Sanofi, is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat behoort tot de klasse van proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) remmers. De positieve opinie is verkregen voor de behandeling van volwassenen met primaire hypercholesterolemie (heterozygoot familiair en niet-familiair) of gemengde dyslipidemie, ter aanvulling op een dieet:
- in combinatie met een statine of een statine met andere lipidenverlagende therapiee?n bij patie?nten bij wie de LDL-C-streefwaarden niet bereikt worden met maximaal verdraagbare doseringen van een statine of
- alleen of in combinatie met andere lipidenverlagende therapiee?n bij patie?nten die statine- intolerant zijn, of voor wie een statine gecontra-indiceerd is.
Alirocumab is verkrijgbaar in twee startdoseringen van 75 mg en 150 mg in een voorgevulde injectiepen voor e?e?nmalig gebruik. Alirocumab kan door de patie?nt zelf of door een verzorger subcutaan worden gei?njecteerd. Voor alirocumab wordt vergoeding aangevraagd.
Over alirocumab
De effectiviteit van alirocumab is onderzocht in 10 fase 3 ‘ODYSSEY’ studies, waaronder vijf placebo- gecontroleerde studies en vijf ezetimibe-gecontroleerde studies. De data laten een consistente LDL- cholesterol-verlaging zien voor alirocumab, in vergelijking met placebo of ezetimibe, toegevoegd aan de huidige standaardbehandeling van maximaal verdraagbare doseringen statine. In alle studies werd het primaire effectiviteitseindpunt behaald, en werden significant grotere reducties van het LDL- cholesterol vanaf baseline tot in week 24 gehaald, in vergelijking met placebo of ezetimibe. In de placebo-gecontroleerde studies was de gemiddelde verlaging van het LDL-cholesterol vanaf baseline tot in week 24 voor alirocumab tussen de 46 en 61%. In de ezetimibe-gecontroleerde studies, waarin alirocumab werd toegevoegd aan statines, was de gemiddelde verandering van het LDL-cholesterol vanaf baseline tot in week 24, 51%. In de ezetimibe studies met patie?nten zonder statine, was de gemiddelde LDL-cholesterol-verlaging vanaf baseline tot in week 24 voor de alirocumab groep tussen de 45 en 47%. Bovendien behaalden significant meer patie?nten een LDL-cholesterol-waarde van <1,81 mmol/l (70mg/dL) in week 12 en week 24 in de alirocumab groep, in vergelijking met placebo of ezetimibe.
In acht studies startten de patie?nten initieel met alirocumab 75 mg om de twee weken, waarbij de dosering in week 12 werd opgetitreerd naar 150mg om de twee weken, om de vooraf vastgestelde LDL-cholesterol-streefwaarde te behalen. Patie?nten die initieel startten op alirocumab 75 mg om de twee weken behaalden een LDL-cholesterol-verlaging vanaf baseline tot in week 12 van gemiddeld 44,5 tot 49%. De meerderheid van de patie?nten behaalden hun vooraf vastgestelde LDL-cholesterol- streefwaarde op de dosering van 75 mg en zetten de behandeling voort op deze dosering. In twee andere studies waarin patie?nten startten met alirocumab 150 mg om de twee weken, was de gemiddelde LDL-cholesterol-reductie vanaf baseline tot in week 12 63%.
In ODYSSEY LONG TERM, de grootste fase 3 placebo-gecontroleerde studie, hield de LDL- cholesterol-reductie aan tot in week 78. De effectiviteit van alirocumab op de reductie van cardiovasculaire (CV) events wordt onderzocht in de lopende ODYSSEY OUTCOMES studie, waarvan de resultaten in 2018 zullen volgen.
In de klinische studies werd alirocumab goed verdragen met een acceptabel veiligheidsprofiel. De meest voorkomende bijwerkingen in de klinische studies waren lokale reacties op de injectieplaats, waaronder erytheem/roodheid, jeuk, zwelling of pijn/gevoeligheid op de plaats van injectie (bij 6% van de met alirocumab behandelde patie?nten versus 4% in de placebo-groep). De meeste reacties op de injectieplaats waren van voorbijgaande aard en licht van ernst. Het aantal patie?nten dat de behandeling staakte vanwege lokale reacties op de injectieplaats was vergelijkbaar tussen de twee groepen (0,2% in de alirocumab-groep versus 0,3% in de controlegroep). Andere bijwerkingen die vaker voorkwamen
bij de met alirocumab behandelde patie?nten in vergelijking met placebo, waren verschijnselen en symptomen van de bovenste luchtwegen en pruritus.
Over hypercholesterolemie en familiaire hypercholesterolemie
Hypercholesterolemie
Gemiddeld heeft 23,2% van de Nederlandse bevolking van 30 tot en met 70 jaar hypercholesterolemie, dat wil zeggen dat hun totale cholesterolgehalte gelijk of hoger is dan 6,5 mmol/l en/of zij cholesterolverlagende medicijnen gebruiken. De prevalentie van hypercholesterolemie is gemiddeld iets hoger onder mannen (24%) dan onder vrouwen (22,6%) en neemt toe met de leeftijd.
Familiaire hypercholesterolemie
FH is de afkorting van Familiaire Hypercholesterolemie. Iemand met FH heeft een erfelijke aanleg voor verhoogd cholesterol, terwijl ze gezond eten en genoeg bewegen. Vanaf de geboorte is er al sprake van een verhoogd cholesterol. Daar merk je in eerste instantie niets van, maar je kan daardoor al wel op jonge leeftijd een hartinfarct krijgen. FH komt in de hele wereld voor. Het aantal gevallen varieert per land en per streek. FH is e?e?n van de meest voorkomende erfelijke stofwisselingsziekten in Nederland. Ongeveer 70.000 mensen hebben FH, dat is ± 1 op 240. Veel families zijn al onderzocht op FH en worden nu goed behandeld, maar ruwweg 40.000 weten nog niet dat ze FH hebben en hebben op dit moment een verhoogd risico op vroegtijdige hart- en vaatziekten.
Over Sanofi
Sanofi – een toonaangevend, wereldwijd opererend bedrijf in de gezondheidszorg – ontdekt, ontwikkelt en verspreidt therapeutische oplossingen gericht op de behoeften van patie?nten. Sanofi heeft zes groeiplatformen: de behandeling van diabetes, vaccins, innovatieve producten, zelfzorgproducten, opkomende markten en diergeneesmiddelen. Door de integratie van Genzyme heeft Sanofi haar expertise op het gebied van biotechnologie en zeldzame ziekten versterkt. Sanofi is genoteerd aan de beurs in Parijs (EURONEXT: SAN) en de beurs in New York (NYSE: SNY).www.sanofi.nl.
Over Regeneron
Regeneron (NASDAQ: REGN) is een toonaangevend biofarmaceutisch bedrijf gevestigd in Tarrytown, New York, dat geneesmiddelen voor de behandeling van ernstige medische aandoeningen ontdekt, bedenkt, ontwikkelt, produceert en commercialiseert. Regeneron ontwikkelt geneesmiddelen voor hoog cholesterol/ LDL, oogziekten, en een zeldzame inflammatoire aandoening en heeft medicijnen in ontwikkeling op andere therapeutische gebieden, zoals kanker, reuma, astma, atopische dermatitis, pijn, en infectieziekten. Voor meer informatie over het bedrijf kunt u terecht op www.regeneron.com of volg Regeneron op Twitter.
Bron: Sanofi
