#ATS2016 presenteert data werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid nintedanib

Redactie Medicalfacts/ Janine Budding 01 juni 2016 - 00:27
Array

Nieuwe presentaties op het jaarcongres van ATS 2016 bevestigen de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Ofev® (nintedanib) bij zeer uiteenlopende patiënten met IPF
Een recente analyse van de INPULSIS® fase III-onderzoeken bevestigt de vertraging van de ziekteprogressie door Ofev in een samengesteld eindpunt met onder meer achteruitgang van de longfunctie (FVC-afname >10%) en overlijden1 In een afzonderlijke analyse van de INPULSIS-onderzoeken verminderde Ofev de kans op acute exacerbaties die werden gemeld als ernstige bijwerkingen2Gegevens van 6700 patiënten uit het eerst jaar van de postmarketingsurveillance, bevestigen het in de klinische studies waargenomen veiligheidsprofiel van Ofev3

Recente analyses gepresenteerd op het jaarcongres van de American Thoracic Society 2016 (ATS 2016) ondersteunen het werkzaamheids- en veiligheidsprofiel van Ofev (nintedanib) bij idiopathische pulmonale fibrose (IPF).1-4

In totaal presenteerde Boehringer Ingelheim op het ATS-congres 12 aan IPF gerelateerde abstracts. Dit betrof onder meer nadere analyses van de INPULSIS-onderzoeken, die bijdragen aan het bewijs van het klinische voordeel van Ofev bij een breed scala aan patiënten. Uit deze analyses bleek onder meer dat:

  • Ofev de ziekteprogressie vertraagde in een samengesteld eindpunt bestaande uit achteruitgang van de longfunctie (geforceerde vitale capaciteit, of FVC, afname >10%) en overlijden.1
  • Ofev de afname van de longfunctie vertraagde onafhankelijk van de ernst van de aandoening bij aanvang van de behandeling, op basis van het GAP-stadium (‘gender, age or disease physiology’ van de patiënt).4
  • Ofev, op grond van gepoolde gegevens van de INPULSIS-onderzoeken, de kans op een door de onderzoeker gemeld acute exacerbatie (gemeld als een ernstige bijwerking) verlaagde met 43% versus placebo.2
  • gegevens van 6700 patiënten uit het eerst jaar van de postmarketingsurveillance, bevestigen het in de klinische studies waargenomen veiligheidsprofiel van Ofev.3

 

“De progressie van IPF is variabel en onvoorspelbaar maar in de loop van de tijd neemt de longfunctie van patiënten geleidelijk en onomkeerbaar af,” aldus Imre Noth, MD, hoogleraar geneeskunde en directeur van het ‘Interstitial Lung Disease Program’ aan de Universiteit van Chicago (VS). “De nieuwe analyses van de INPULSIS fase III onderzoeken bieden samen met de gegevens uit de dagelijkse praktijk extra ondersteuning voor de veiligheid en werkzaamheid van behandeling met Ofev. Aangezien vertraging van de ziekteprogressie een belangrijk behandeldoel is, ondersteunen deze gegevens het voordeel voor IPF-patiënten ongeacht de ernst van de aandoening.”

Uit de nieuwe analyses van de gepoolde INPULSIS fase III-onderzoeken bleek dat:

  • Ofev de kans op ziekteprogressie met 40% verlaagde, gemeten aan de hand van een samengesteld eindpunt van achteruitgang van de longfunctie (absolute afname in FVC >10%) of overlijden over een periode van 52 weken (Ofev 27,1% vs. placebo 41,4%; p < 0,0001). Bovendien bleek uit de analyses dat er bij uiteenlopende patiënten sprake was van een consistente afname van de ziekteprogressie gedefinieerd door de FVC bij baseline.1 Zie volledige abstract.
  • het klinische voordeel van Ofev was consistent tussen subgroepen: Ofev vertraagde de achteruitgang van de longfunctie ongeacht het GAP-stadium (gender, age and disease physiology) bij aanvang van de behandeling.4 Zie volledige abstract.
  • Ofev de tijd tot de eerste acute exacerbatie, door onderzoekers gemeld als een ernstige bijwerking, verminderde met 43% (Ofev 3,6% vs. placebo 6,1%,; p = 0,0476) en met 70% (Ofev 1,6% vs. placebo 5%; p = 0,0019) voor ernstige bijwerkingen die door een expert panel werden beoordeeld als bevestigde of vermoede acute exacerbaties. Acute exacerbaties die als ernstige bijwerkingen werden gemeld, gingen gepaard met een hoger risico op overlijden dan acute exacerbaties gemeld als niet-ernstige bijwerkingen.2 Zie volledige abstract.
  • De ervaringen bij ruim 6700 Amerikaanse gebruikers van Ofev in het eerst jaar van de postmarketingsurveillance, kwamen overeen met de  ervaringen in de klinische registratieonderzoeken. Er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen of onverwachte veiligheidssignalen waargenomen.3 Zie volledige abstract.

“Boehringer Ingelheim is vastbesloten wetenschappelijk onderzoek te bevorderen dat zich toespitst op de onvervulde behoeften van mensen met zeldzame ziekten waarvoor maar beperkte behandelmogelijkheden bestaan,” zo verklaarde dr. William Mezzanotte, Therapy Area Head, Respiratory Medicine. “Tot nu toe zijn er over de hele wereld al ruim 10.000 patiënten met Ofev behandeld en we blijven ernaar streven om het inzicht in IPF te verbeteren met ons klinisch onderzoeksprogramma en met onderzoek naar Ofev in de dagelijkse praktijk.”

Over Ofev (nintedanib)
Ofev, een klein-moleculaire tyrosinekinaseremmer ontwikkeld door onderzoekers bij Boehringer Ingelheim, is geïndiceerd bij volwassenen voor de behandeling van IPF.5 In 2015 is Ofev opgenomen in de herziene internationale behandelrichtlijnen voor IPF.6

Ofev vertraagt de ziekteprogressie met circa 50% (gemeten als achteruitgang van de longfunctie) bij een breed scala IPF-patiënten. 5,7-12 Hiertoe behoren patiënten met de ziekte in een vroeg stadium (minimale longfunctiebeperking: FVC > 90% van voorspeld),10 beperkte radiologische littekenvorming (geen honingraatvormige afwijkingen) bij hoge-resolutie-computertomografie (HRCT)9 en patiënten met bijkomend emfyseem.8

De bijwerkingen van Ofev kunnen bij de meeste patiënten effectief worden behandeld, met diarree als meeste gemelde bijwerking.7

Ofev richt zich op groeifactorreceptoren, waarvan is aangetoond dat ze betrokken zijn bij de mechanismen die longfibrose veroorzaken.5,13 Vooral belangrijk is dat Ofev de ‘platelet-derived growth factor receptor’ (PDGFR), ‘fibroblast growth factor receptor’ (FGFR) en ‘vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) remt.13-15 Ofev zou de ziekteprogressie bij IPF en de achteruitgang van de longfunctie vertragen door blokkering van de signaaltransductieroutes die een rol spelen bij fibrotische processen.14-16

 

Over idiopathische pulmonale fibrose
IPF is een invaliderende en fatale longziekte met een hoge mortaliteit,17 die wereldwijd voorkomt bij circa 3 miljoen mensen.18,19 De progressie van IPF is variabel en onvoorspelbaar, maar in de loop van de tijd neemt de longfunctie van IPF-patiënten geleidelijk en onomkeerbaar af.17

IPF veroorzaakt blijvende littekenvorming of fibrose van de long en ademhalingsproblemen en verlaagt de hoeveelheid zuurstof die de longen kunnen leveren aan de belangrijke organen van het lichaam.20 Dit komt doordat in de loop van de tijd, naarmate de verlittekening toeneemt en het longweefsel dikker en stugger wordt, de longen hun vermogen verliezen om zuurstof op te nemen en af te geven aan de bloedbaan.20 Hierdoor hebben mensen met IPF last van kortademigheid, een niet-productieve hoest en vaak moeite met het verrichten van de dagelijkse lichamelijke activiteiten.21

Referenties

  1. Raghu G, et al. Effect of nintedanib on disease progression in the INPULSIS® trials in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Abstract presented at the ATS 2016. San Francisco. May 13-18, 2016.
  2. Kreuter M, et al. Efficacy of nintedanib on acute exacerbations reported as serious adverse events in the INPULSIS® trials in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Abstract presented at the ATS 2016. San Francisco. May 13-18, 2016.
  3. Noth I, et al. Safety and tolerability of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): one-year data from post-marketing surveillance in the United States. Abstract presented at the ATS 2016. San Francisco. May 13-18, 2016.
  4. Ryerson CJ, et al. Effect of baseline GAP index stage on decline in lung function with nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Abstract presented at the ATS 2016. San Francisco. May 13-18, 2016.
  5. OFEV® Summary of Product Characteristics. Boehringer Ingelheim International GmbH. January 2016.
  6. Raghu G, et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guidelines: Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Executive Summary. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Volume 192 (2)238 – 248, July 2015.
  7. Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al. for the INPULSIS® Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;380(22):2071-2082
  8. Cottin V, Taniguchi H, Richeldi L, et al. Effect of baseline emphysema on reduction in FVC decline with nintedanib in the INPULSIS® trials. Abstract presented at the 18th International Colloquium on Lung and Airway Fibrosis; Mont Tremblant, Canada, September 20-24, 2014. Available at: http://iclaf.com/conference/index.php/2014/ICLAF/paper/view/151. Accessed May 2016.
  9. Raghu G, Wells A, Nicholson AG, et al. Consistent effect of nintedanib on decline in FVC in patients across subgroups based on HRCT diagnostic criteria: results from the INPULSIS® trials in IPF. Poster presented at the 110th American Thoracic Society Conference; Denver, Colorado, May 15–20, 2015.
  10. Kolb M, Richeldi L, Kimura T, Stowasser S, Hallmann C, du Bois RM. Effect of baseline FVC on decline in lung function with nintedanib in patients with IPF: results from the INPULSIS® trials. Poster presented at the 110th American Thoracic Society Conference; Denver, Colorado, May 15–20, 2015.
  11. Costabel U, Inoue Y, Richeldi L, et al. Efficacy of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis across pre-specified subgroups in INPULSIS®. AM J Respir Crit Care Med. 2015: doi: 10.1164/rccm.201503-05620C.
  12. Keating GM. Nintedanib: A Review of Its Use in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Drugs. 2015 Jul;75(10):1131-40. doi: 10.1007/s40265-015-0418-6.
  13. Hilberg F, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res. 2008;68:4774-4782.
  14. Richeldi L., et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1079-87. doi: 10.1056/NEJMoa1103690.
  15. Selman M, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy. Ann Intern Med. 2001;134:136-51.
  16. Wollin L, et al. Antifibrotic and Anti-inflammatory Activity of the Tyrosine Kinase Inhibitor Nintedanib in Experimental Models of Lung Fibrosis. J Pharmacol Exp Ther. 2014;349:209–220.
  17. Ley B., et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Feb 15;183(4):431-40. doi: 10.1164/rccm.201006-0894CI. Epub 2010 Oct 8.
  18. Nalysnyk L., et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev. 2012;21(126):355-361. 
  19. Data on file. Boehringer Ingelheim. Worldwide prevalence 2016.
  20. NHLBI, NIH. What Is Idiopathic Pulmonary Fibrosis? Accessed at: www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/ Accessed May 2016.
  21. Pulmonary Fibrosis Foundation. Symptoms. Available at: http://www.pulmonaryfibrosis.org/life-with-pf/about-pf. Accessed May 2016.

Bron: Boehringer Ingelheim

 

 

Redactie Medicalfacts/ Janine Budding

Ik heb mij gespecialiseerd in interactief nieuws voor zorgverleners, zodat zorgverleners elke dag weer op de hoogte zijn van het nieuws wat voor hen relevant kan zijn. Zowel lekennieuws als nieuws specifiek voor zorgverleners en voorschrijvers. Social Media, Womens Health, Patient advocacy, patient empowerment, personalized medicine & Zorg 2.0 en het sociaal domein zijn voor mij speerpunten om extra aandacht aan te besteden.

Ik studeerde fysiotherapie en Health Care bedrijfskunde. Daarnaast ben ik geregistreerd Onafhankelijk cliëntondersteuner en mantelzorgmakelaar. Ik heb veel ervaring in diverse functies in de zorg, het sociaal domein en medische-, farmaceutische industrie, nationaal en internationaal. En heb brede medische kennis van de meeste specialismen in de zorg. En van de zorgwetten waaruit de zorg wordt geregeld en gefinancierd. Ik ga jaarlijks naar de meeste toonaangevende medisch congressen in Europa en Amerika om mijn kennis up-to-date te houden en bij te blijven op de laatste ontwikkelingen en innovaties. Momenteel ben doe ik een Master toegepaste psychologie.

De berichten van mij op deze weblog vormen geen afspiegeling van strategie, beleid of richting van een werkgever noch zijn het werkzaamheden van of voor een opdrachtgever of werkgever.

Recente artikelen