IPF; nieuwe gegevens INPULSIS®-ON #ERSLDN2016

Redactie Medicalfacts/ Janine Budding 09 september 2016 - 10:56
Array

Op het European Respiratory Society (ERS) International Congress 2016 presenteerde Boehringer Ingelheim acht IPF-gerelateerde abstracts, waaronder nieuwe tussentijdse gegevens van het INPULSIS®-ON vervolgonderzoek idiopathische pulmonale fibrose (IPF) is een chronische, invaliderende en fatale longziekte. De mediane levensverwachting na diagnose is ongeveer 2–3 jaar.4,5 IPF veroorzaakt blijvende littekenvorming of fibrose van de long en ademhalingsproblemen en verlaagt de hoeveelheid zuurstof die de longen kunnen leveren aan de belangrijke organen van het lichaam.23

Nieuwe gegevens bevestigen het gunstige effect van OFEV® (nintedanib) voor patiënten met IPF op de lange termijn (tot 3 jaar)
  • Tussentijdse gegevens uit de INPULSIS® en INPULSIS®-ON onderzoeken tonen een consistente jaarlijkse verandering in FVC tot 3 jaar na start van de behandeling met OFEV®1
  • Bij langdurige behandeling (tot 51 maanden) werden geen nieuwe veiligheidsincidenten gesignaleerd1
  • Uit nieuwe analyses van de INPULSIS®-data bleek dat OFEV® de ziekteprogressie vertraagt ongeacht de longfunctie bij aanvang van de behandeling, zoals gemeten aan de hand van diverse longfunctietesten2,3

Op het European Respiratory Society (ERS) International Congress 2016 presenteerde Boehringer Ingelheim acht IPF-gerelateerde abstracts, waaronder nieuwe tussentijdse gegevens van het INPULSIS®-ON vervolgonderzoek waarin langdurige behandeling met OFEV® (nintedanib) werd geëvalueerd. Uit de resultaten bleek dat nintedanib ook op de lange termijn (tot 3 jaar) de achteruitgang van de longfunctie vertraagt bij patiënten met idiopathische pulmonale fibrose (IPF) en een hanteerbaar bijwerkingenprofiel heeft. Het effect kwam overeen met het effect dat eerder in de INPULSIS®-onderzoeken werden gezien.1 IPF is een chronische, invaliderende en fatale longziekte. De mediane levensverwachting na diagnose is ongeveer 2–3 jaar.4,5

Uit de tussentijdse gegevens van INPULSIS®-ON bleek dat de verandering van de geforceerde vitale capaciteit (FVC) bij patiënten die de behandeling met nintedanib continueerden in het vervolgonderzoek vergelijkbaar was met de afname die gezien werd bij de actieve behandeling met nintedanib in het INPULSIS®onderzoek.1,6

“We hebben nu lange termijn gegevens voor OFEV® bij IPF-patiënten waaruit blijkt dat het effect op de ziekteprogressie dat werd gezien in INPULSIS® gedurende 3 jaar blijft bestaan. Bovendien zijn er geen nieuwe veiligheidsincidenten gesignaleerd. Dit draagt bij aan het uitvoerige bewijsmateriaal dat laat zien dat OFEV® een effectieve en hanteerbare behandeling is met duidelijke voordelen voor patiënten die moeten leven met idiopathische fibrose,” aldus Professor Bruno Crestani, professor Longziekten aan de Geneeskundefaculteit van de Diderot Universiteit in Parijs en Hoofd van de afdeling Longziekten en Zeldzame Longziekten van het Bichat ziekenhuis, eveneens in Frankrijk.

De volgende gemiddelde veranderingen in FVC werden gezien in INPULSIS® en INPULSIS®-ON:
  • In INPULSIS® was de gemiddelde verandering in FVC van baseline tot week 52 voor patiënten die nintedanib ontvingen ?89 ml, vergeleken met –203 ml voor patiënten die placebo ontvingen1
  • In INPULSIS®-ON was de gemiddelde verandering in FVC voor patiënten die doorgingen met nintedanib ?96 ml gedurende de eerste 48 weken en ?124ml in de daarop volgende 48 weken1

De gemiddelde behandelingsduur in de INPULSIS® en INPULSIS®-ON-onderzoeken samen was ongeveer 3 jaar (35,7 maanden). De bijwerkingen en de verdraagbaarheid tijdens de lange termijn behandeling met nintedanib (tot 51 maanden) kwamen overeen met de bevindingen in de INPULSIS®-onderzoeken en er werden geen nieuwe veiligheidsincidenten gesignaleerd.1  De bijwerkingen van nintedanib kunnen bij de meeste patiënten effectief worden behandeld, waarbij diarree de meest gemelde bijwerking is.7

Professor Crestani voegt toe: “Met deze nieuwe informatie hebben we een nog groter vertrouwen in de behandeling met OFEV®. Dit is belangrijk omdat het bij een progressieve ziekte als IPF cruciaal is om eerst behandelopties met onze patiënten te bespreken, ze vroegtijdig een behandeling aan te bieden en ze dan te ondersteunen om hun medicatie te blijven gebruiken.”

Nieuwe analyses van de INPULSIS®-data naar het effect van nintedanib op de FVC

In twee aanvullende subgroep-analyses van de INPULSIS®-data werd gekeken of de mate van ziekte bij aanvang van de behandeling [gemeten aan de hand van de composite physiologic index (CPI)*] of de mate van gaswisseling in de longen (Dlco)* van invloed waren op het behandeleffect van nintedanib.2,3 Beide analyses bevestigden het gunstige effect van nintedanib op de jaarlijkse afname van FVC ongeacht de ernst van de aandoening op het moment van diagnose.2,3

 

* Gaswisseling (DLCO) is het transport van zuurstof van de longen naar de bloedbaan, en van kooldioxide van de bloedbaan naar de longen. De mate van gaswisseling werd bepaald aan de hand van de diffusiecapaciteit van de longen voor koolstofmonoxide (DLCO). Lagere DLCO-waarden impliceren een ernstiger vermindering van de capaciteit van de longen om gassen uit te wisselen. De composite physiologic index (CPI) is een index die de mate van fibrose in de longen beter weergeeft dan afzonderlijke longfunctietests.2,3

Over de INPULSIS® fase III-onderzoeken met nintedanib (OFEV®)

In de dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde INPULSIS-1 en INPULSIS-2 onderzoeken met 1.066 patiënten uit 24 landen werd het effect beoordeeld van Ofev 150 mg tweemaal daags op de jaarlijkse afname van geforceerde vitale capaciteit (FVC) bij patiënten met IPF gedurende 52 weken.6 De onderzoeken hadden een identieke opzet, en hanteerden dezelfde dosering, inclusiecriteria en eindpunten. 6,8 Het primaire eindpunt was de jaarlijkse afname van de FVC. Belangrijke secundaire eindpunten waren: verandering vanaf baseline in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, zoals beoordeeld aan de hand van de Saint George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) en tijd tot eerste acute IPF-exacerbatie.

Belangrijkste resultaten:6  
  • Nintedanib vertraagde de ziekteprogressie bij IPF door de jaarlijkse afname van de longfunctie met 50% te verminderen vergeleken met patiënten die placebo kregen
  • Nintedanib verminderde het risico op de door een expert-committee bevestigde acute exacerbaties? met 68%. Dit kan van groot belang zijn aangezien ongeveer 50% van de patiënten die opgenomen worden vanwege een acute IPF-exacerbatie, overlijdt tijdens de ziekenhuisopname9
  • Er was een gunstig effect van nintedanib versus placebo in de verandering van totale SGRQ-score in INPULSIS®-2, maar dat werd niet gezien in INPULSIS®-1

In beide INPULSIS®-onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen gastro-intestinaal van aard; licht tot matig in intensiteit, doorgaans behandelbaar en zelden reden tot staken van de behandeling.6 Het aandeel patiënten met ernstige bijwerkingen was in alle groepen vergelijkbaar.6 De meest voorkomende bijwerking in de nintedanib-groep was diarree, gerapporteerd bij respectievelijk 62% vs. 19% (INPULSIS®-1) en 63% vs. 18% (INPULSIS®-2) van de patiënten in de nintedanib- vs. placebogroep. Minder dan 5% van de patiënten in de nintedanib-groepen van INPULSIS®-1 en INPULSIS®-2 staakte om deze reden de behandeling.6

? de door een expert-committee bevestigede acute IPF exacerbaties was een vooraf gespecificeerde gevoeligheidsanalyse in de gepoolde dataset van de INPULSIS-onderzoeken.

Over het INPULSIS®-ON open-label vervolgonderzoek

Patiënten die de INPULSIS®-onderzoeken voltooiden, werd een open-label vervolgbehandeling met nintedanib aangeboden als onderdeel van het onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van nintedanib op de lange termijn te beoordelen. Het INPULSIS®-ON (Onderzoeks-ID Clinicaltrial.gov: NCT01619085) onderzoek omvat 734 patiënten en loopt momenteel.

Over nintedanib (OFEV®)

Nintedanib, een klein-moleculaire tyrosinekinaseremmer ontwikkeld door onderzoekers bij Boehringer Ingelheim, is geïndiceerd bij volwassenen voor de behandeling van IPF.10 In 2015 is nintedanib opgenomen als behandeloptie in de herziene internationale behandelrichtlijnen voor IPF.11

Nintedanib vertraagt de ziekteprogressie met circa 50% (gemeten als achteruitgang van de longfunctie) in een breed scala IPF-patiënten.6,7,10,15-17 Daar onder vallen patiënten met de ziekte in een vroeg stadium (minimale longfunctiebeperking: FVC > 90% van voorspeld),13 beperkte radiologische littekenvorming (geen honingraatvormige afwijkingen) op de hoge-resolutie-computertomografie (HRCT) scan 14 en patiënten met bijkomend emfyseem.15 De bijwerkingen van nintedanib kunnen bij de meeste patiënten effectief worden behandeld. Diarree is de meest gemelde bijwerking.7

Nintedanib blokkeert groeifactorreceptoren, waarvan is aangetoond dat ze betrokken zijn bij de pathofysiologie van longfibrose10,18. Vooral belangrijk is dat nintedanib de ‘platelet-derived growth factor receptor’ (PDGFR), ‘fibroblast growth factor receptor’ (FGFR) en ‘vascular endothelial growth factor receptor’ (VEGFR) remt.7,18,19,20

Over idiopathische pulmonale fibrose

IPF is een invaliderende en fatale longziekte met een hoge mortaliteit,21 die wereldwijd voorkomt bij naar schatting 3 miljoen mensen.21,22 De progressie van IPF is variabel en onvoorspelbaar, maar in de loop van de tijd neemt de longfunctie van een IPF-patiënt geleidelijk en onomkeerbaar af.4

IPF veroorzaakt blijvende littekenvorming of fibrose van de long en ademhalingsproblemen en verlaagt de hoeveelheid zuurstof die de longen kunnen leveren aan de belangrijke organen van het lichaam.23 Dit komt doordat in de loop van de tijd, naarmate de verlittekening toeneemt en het longweefsel dikker en stugger wordt, de longen hun vermogen verliezen om zuurstof op te nemen en af te geven aan de bloedbaan.23 Hierdoor hebben mensen met IPF last van kortademigheid, een niet-productieve hoest en vaak moeite met het verrichten van de dagelijkse lichamelijke activiteiten.24

Vroegtijdige en nauwkeurige diagnose van IPF is belangrijk maar kan lastig zijn. De gemiddelde tijd vanaf de eerste verschijnselen tot het uiteindelijk stellen van de diagnose IPF is één tot twee jaar.4 De mediane overleving van IPF-patiënten na de diagnose is maar twee tot drie jaar,4,5 wat het belang onderstreept van een vroege en nauwkeurige diagnose en de essentiële rol van behandelingen om de ziekteprogressie te vertragen.15

* Gaswisseling (DLCO) is het transport van zuurstof van de longen naar de bloedbaan, en van kooldioxide van de bloedbaan naar de longen. De mate van gaswisseling werd bepaald aan de hand van de diffusiecapaciteit van de longen voor koolstofmonoxide (DLCO). Lagere DLCO-waarden impliceren een ernstiger vermindering van de capaciteit van de longen om gassen uit te wisselen. De composite physiologic index (CPI) is een index die de mate van fibrose in de longen beter weergeeft dan afzonderlijke longfunctietests.2,3

Referenties

  1. Crestani B, et al. Long term treatment with nintedanib in patients with IPF: an updated from INPULSIS ®-ON. Abstract presented at the ERS International Congress 2016, London, September 3 – 7, 2016.
  2. Wells A, et al. Effect of baseline composite physiologic index on benefit of nintedanib in IPF. Abstract presented at the ERS International Congress 2016, London, September 3 – 7, 2016.
  3. Maher T, et al. No effect of baseline diffusing capacity of lung for carbon monoxide on benefit of nintedanib. Abstract presented at the ERS International Congress 2016, London, September 3 – 7, 2016.
  4. Ley B., et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Feb 15;183(4):431-40. doi: 10.1164/rccm.201006-0894CI. Epub 2010 Oct 8.
  5. Raghu G., et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Statement: Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Evidence-based Guidelines for Diagnosis and Management. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:788–824
  6. Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al; for the INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;380(22):2071-2082.
  7. Richeldi L., et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1079-87. doi: 10.1056/NEJMoa1103690.
  8. Richeldi L, et al. Design of the INPULSIS® Trials: Two phase 3 trials of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014;108:1023-30.
  9. Song JW, et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: incidence, risk factors and outcome. Eur Respir J. 2011;37:356-363.
  10. OFEV® Summary of Product Characteristics. Boehringer Ingelheim International GmbH. July 2016.
  11. Raghu G, et al; An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guidelines: Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Executive Summary. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Volume 192 (2)238 – 248, July 2015.
  12. Richeldi L, et al. Pooled analysis of data from the TOMORROW and INPULSIS® trials. Resp Med 02/2016. DOI: 10.1016/ j.rmed.2016.02.001. Available at: http://www.resmedjournal.com/article/S0954-6111(16)30019-1/abstract.
  13. Kolb M, Richeldi L, Kimura T, Stowasser S, Hallmann C, du Bois RM. Effect of baseline FVC on decline in lung function with nintedanib in patients with IPF: results from the INPULSIS® trials. Poster presented at the 110th American Thoracic Society Conference; Denver, Colorado, May 15–20, 2015.
  14. Raghu G, Wells A, Nicholson AG, et al. Consistent effect of nintedanib on decline in FVC in patients across subgroups based on HRCT diagnostic criteria: results from the INPULSIS® trials in IPF. Poster presented at the 110th American Thoracic Society Conference; Denver, Colorado, May 15–20, 2015.
  15. Cottin V, Taniguchi H, Richeldi L, et al. Effect of baseline emphysema on reduction in FVC decline with nintedanib in the INPULSIS® trials. Abstract presented at the 18th International Colloquium on Lung and Airway Fibrosis; Mont Tremblant, Canada, September 20-24, 2014. Available at: http://iclaf.com/conference/index.php/2014/ICLAF/paper/view/151. Accessed June 11, 2015.
  16. Costabel E., et al. Effect of baseline FVC on decline in lung function with nintedanib: Results from the INPULSIS™ trials. Abstract presented at European Respiratory Society International Congress 2014; Munich, Germany, September 6-10, 2014.
  17. Keating GM. Nintedanib: A Review of Its Use in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Drugs. 2015 Jul;75(10):1131-40. doi: 10.1007/s40265-015-0418-6.
  18. Hilberg F, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res. 2008;68:4774-4782
  19. Selman M, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy. Ann Intern Med. 2001;134:136-51.
  20. Wollin L, et al. Antifibrotic and Anti-inflammatory Activity of the Tyrosine Kinase Inhibitor Nintedanib in Experimental Models of Lung Fibrosis. J Pharmacol Exp Ther. 2014;349:209–220.
  21. Nalysnyk L., et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev. 2012;21(126):355-361. 
  22. Data on file. Boehringer Ingelheim. Worldwide prevalence 2016.
  23. NHLBI, NIH. What Is Idiopathic Pulmonary Fibrosis? Accessed at: www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/ Accessed May 2016
  24. Pulmonary Fibrosis Foundation. Symptoms. Available at: http://www.pulmonaryfibrosis.org/life-with-pf/about-pf. Accessed May 2016.

Bron: Boehringer Ingelheim

 

Redactie Medicalfacts/ Janine Budding

Ik heb mij gespecialiseerd in interactief nieuws voor zorgverleners, zodat zorgverleners elke dag weer op de hoogte zijn van het nieuws wat voor hen relevant kan zijn. Zowel lekennieuws als nieuws specifiek voor zorgverleners en voorschrijvers. Social Media, Womens Health, Patient advocacy, patient empowerment, personalized medicine & Zorg 2.0 en het sociaal domein zijn voor mij speerpunten om extra aandacht aan te besteden.

Ik studeerde fysiotherapie en Health Care bedrijfskunde. Daarnaast ben ik geregistreerd Onafhankelijk cliëntondersteuner en mantelzorgmakelaar. Ik heb veel ervaring in diverse functies in de zorg, het sociaal domein en medische-, farmaceutische industrie, nationaal en internationaal. En heb brede medische kennis van de meeste specialismen in de zorg. En van de zorgwetten waaruit de zorg wordt geregeld en gefinancierd. Ik ga jaarlijks naar de meeste toonaangevende medisch congressen in Europa en Amerika om mijn kennis up-to-date te houden en bij te blijven op de laatste ontwikkelingen en innovaties. Momenteel ben doe ik een Master toegepaste psychologie.

De berichten van mij op deze weblog vormen geen afspiegeling van strategie, beleid of richting van een werkgever noch zijn het werkzaamheden van of voor een opdrachtgever of werkgever.

Recente artikelen