Wetenschappers ontdekken waarom nieuwe behandeling borst- en eierstokkanker niet altijd werkt

0
816
DNA molecule is located in front of a colored background. abstract collage

Niet alle borst- en eierstokkankerpatiënten reageren goed op behandeling met de relatief nieuwe PARP-remmers. Wetenschappers van het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) ontdekten, samen met collega’s van onder andere het Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute in Toronto en het Nederlands Kanker Instituut in Amsterdam, hoe dit komt. Ze beschrijven hun bevindingen in het wetenschappelijke toptijdschrift Nature.

De crux zit volgens de onderzoekers bij een groep van vier eiwitten, die ze het Shieldin-complex doopten. Dit eiwitcomplex is onderdeel van een moleculaire machine die ervoor zorgt dat breuken in het DNA worden gerepareerd. Hoe die machine precies werkte, was tot nu toe onbekend.

Reparatiemechanisme geïnactiveerd

“Het zit zo”, legt LUMC-onderzoeker Sylvie Noordermeer uit, “in een gezonde cel is er continue wisselwerking tussen een snel, maar foutgevoelig mechanisme en een langzamer, maar betrouwbaarder mechanisme om breuken in ons DNA te herstellen.” Het langzame mechanisme is bij borst- en eierstokkankerpatiënten met mutaties in het BRCA1- of BRCA2-gen geïnactiveerd, waardoor DNA-breuken niet meer foutloos worden hersteld. Dit kan ervoor zorgen dat er mutaties in het DNA ontstaan, cellen ongecontroleerd gaan delen en er een tumor vormt.
Behandeling met de relatief nieuwe PARP-remmers zorgt ervoor dat er zo veel extra DNA-breuken ontstaan dat zelfs het snelle foutgevoelige mechanisme dit in zijn eentje niet meer kan herstellen, en de kankercellen doodgaan. Een deel van de patiënten raakt echter resistent tegen de behandeling met PARP-remmers. Noordermeer: “We denken dat dit komt doordat bij hen het langzame betrouwbare reparatiemechanisme wordt geheractiveerd. Daardoor worden de DNA-breuken die door de PARP-remmers zijn geïnduceerd, alsnog hersteld en overleven de tumorcellen.”

Cruciale rol Shieldin-complex

Door handig gebruik te maken van de CRISPR-Cas-techniek ontrafelden de onderzoekers precies hoe de wisselwerking tussen de twee reparatiemachines in elkaar zit. Ze ontdekten een nieuw eiwitcomplex dat hierin een cruciale rol blijkt te spelen. Het Shieldin-complex bindt namelijk aan het DNA vlak naast een breuk en hindert daarmee het betrouwbare reparatiemechanisme. Zodra dit complex niet meer goed werkt, wordt het betrouwbare reparatiemechanisme geheractiveerd. Dat dit bij kanker ook zo werkt, werd bevestigd bij proefdieren: een mutatie in het Shieldin-complex leidde inderdaad tot resistentie van BRCA1-deficiënte tumoren tegen PARP-remmers.

Geen PARP-remmers bij mutatie borst- en eierstokkanker

“Onze resultaten zijn wetenschappelijk interessant, omdat we nu precies weten hoe de wisselwerking tussen de foutgevoelige en foutloze reparatiemachines werkt, maar kunnen ook implicaties hebben voor patiënten”, denkt LUMC-hoogleraar Humane Genetica Haico van Attikum. “We zouden patiënten met een BRCA1- of BRCA2-mutatie waarvan we weten dat ze ook een mutatie hebben in het Shieldin-complex geen PARP-remmers kunnen geven, omdat die behandeling op basis van onze huidige kennis waarschijnlijk niet zal werken. Zo bespaar je patiënten een onnodige behandeling en druk je de kosten.”
Het artikel ‘The Shieldin complex mediates 53BP1-dependent DNA repair’ is te lezen op de website van Nature.

Bron: LUMC

 

Vorig artikelActieplan wachttijden: GGZ-cliënten gebaat bij regionaal maatwerk
Volgend artikelKoning opent nieuw Erasmus MC in Rotterdam
Ik heb mij gespecialiseerd in interactief nieuws voor zorgverleners, zodat zorgverleners elke dag weer op de hoogte zijn van het nieuws wat voor hen relevant kan zijn. Zowel lekennieuws als nieuws specifiek voor zorgverleners en voorschrijvers. Social Media, Womens Health, Patient advocacy, patient empowerment, personalized medicine & Zorg2.0 zijn voor mij speerpunten om extra aandacht aan te besteden. Ik studeerde Fysiotherapie en Health Care bedrijfskunde. Ik heb veel ervaring in diverse functies in de medische- , farmaceutische industrie en de gezondheidszorg. En heb brede medische kennis van de meeste specialismen in de zorg. Ik ga jaarlijk naar de meeste toonaangevende medisch congressen in Europa en Amerika om mijn kennis up-to-date te houden en bij te blijven op de laatste ontwikkelingen en innovaties De berichten van mij op deze weblog vormen geen afspiegeling van strategie, beleid of richting van een werkgever noch zijn het werkzaamheden van of voor een opdrachtgever of werkgever.