Nieuw doelwit ontdekt in strijd tegen zeldzame mixed lineage leukemia bij kinderen

Eén van de meest agressieve vormen van leukemie is ‘mixed lineage leukemia’. De overlevingskans van de patiënten bedraagt slechts 15 tot 40 procent. Een internationaal onderzoeksteam heeft mechanismen ontdekt die kunnen leiden tot een nieuwe, gerichte behandeling.

Rol LEDGF/p75 in mixed lineage leukemia

Centraal in dit onderzoek staat de rol van het eiwit LEDGF/p75: zijn functie is om andere eiwitten te binden aan het erfelijk materiaal van de cel. Bij minstens twee ziektes wordt deze verbinding echter misbruikt: bij hiv en mixed lineage leukemia (MLL). In het geval van MLL ontstaan er fusie-eiwitten door fouten in het DNA. Stukken eiwit, die eigenlijk niet bij elkaar horen, gaan daarbij samenkleven door een fout in de celdeling. Wanneer het eiwit LEDGF/p75 deze fusie-eiwitten vasthangt aan het DNA dan kunnen er zich kankercellen ontwikkelen.

Hoe LEDGF/p75 deze interacties aangaat, was tot voor kort niet geweten. Een onderzoeksteam onder leiding van de professoren Zeger Debyser (KU Leuven), Václav Veverka (IOCB Prague) en H. Courtney Hodges (Baylor College of Medicine) hebben deze interactie nu in kaart gebracht. De resultaten van dit onderzoek zijn gepubliceerd in het toonaangevende tijdschrift PNAS.

“Door de structuur van het eiwit te bestuderen, weten we nu exact waar de verbinding met LEDGF/p75 tot stand komt”, zegt professor Debyser (Moleculaire Virologie en Gentherapie). “Zo hebben we ontdekt dat alle bindingspartners een gemeenschappelijk motief bevatten. Dit gemeenschappelijk onderdeel hebben we ook teruggevonden in andere eiwitten waarvan we nog niet wisten dat ze binden aan LEDGF/p75. Zo blijkt nu dat LEDGF/p75 deel uitmaakt van een veel groter netwerk dat instaat voor de regulering van onze genen.”

Als we de interactie kunnen blokkeren, dan kunnen we mogelijk ook de vorming van de kankercellen lamleggen

Verder stelden de wetenschappers vast dat de binding tussen LEDGF/p75 en zijn partners kan beïnvloed worden door fosforylatie. Dat is een biochemische reactie waarbij de lading van een eiwit verandert door er een fosfaatgroep aan toe te voegen. “Als de lading van een bindingspartner verandert, dan wijzigt ook de sterkte van de interactie”, legt professor Debyser uit. “Zo hebben we vastgesteld dat fosforylatie de verbinding tussen de fusie-eiwitten, aan de basis van mixed lineage leukemia, en LEDGF/p75 in de hand werkt. Als we deze interactie kunnen blokkeren, dan kunnen we mogelijk ook de vorming van de kankercellen lamleggen. Door de identificatie van dit doelwit kunnen we op zoek gaan nieuwe, gerichte therapieën tegen mixed lineage leukemia en zo hopelijk op termijn de overlevingskansen van de vaak nog heel jonge patiënten verbeteren.”

De studie “Affinity switching of the LEDGF/p75 IBD interactome is governed by kinase-dependent phosphorylation” is gepubliceerd in de journal PNAS. 

Bron: KU Leuven

Redactie Medicalfacts/ Janine Budding

https://www.medicalfacts.nl

Ik heb mij gespecialiseerd in interactief nieuws voor zorgverleners, zodat zorgverleners elke dag weer op de hoogte zijn van het nieuws wat voor hen relevant kan zijn. Zowel lekennieuws als nieuws specifiek voor zorgverleners en voorschrijvers. Social Media, Womens Health, Patient advocacy, patient empowerment, personalized medicine & Zorg 2.0 en het sociaal domein zijn voor mij speerpunten om extra aandacht aan te besteden.

Ik studeerde fysiotherapie en Health Care bedrijfskunde. Daarnaast ben ik geregistreerd Onafhankelijk cliëntondersteuner en mantelzorgmakelaar. Ik heb veel ervaring in diverse functies in de zorg, het sociaal domein en medische-, farmaceutische industrie, nationaal en internationaal. En heb brede medische kennis van de meeste specialismen in de zorg. En van de zorgwetten waaruit de zorg wordt geregeld en gefinancierd. Ik ga jaarlijks naar de meeste toonaangevende medisch congressen in Europa en Amerika om mijn kennis up-to-date te houden en bij te blijven op de laatste ontwikkelingen en innovaties. Momenteel ben doe ik een Master toegepaste psychologie.

De berichten van mij op deze weblog vormen geen afspiegeling van strategie, beleid of richting van een werkgever noch zijn het werkzaamheden van of voor een opdrachtgever of werkgever.