Ivermectine studie bij COVID-19 gepubliceerd in Antiviral Research

Antiviral Research Available online 3 April 2020, 104787In Press, Journal Pre-proof

Ivermectin remt de replicatie van SARS-CoV-2 in vitro

Auteurs: LeonCaly¹Julian D.Druce¹Mike G.Catton¹David A.Jans²Kylie M.Wagstaff²https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104787

Ivermectin remt van SARS-CoV-2, de veroorzaker van COVID-19. Een enkele behandeling zorgde binnen 48 uur voor een vermindering van het virus in een celkweek. Ivermectin is geregistreerd medicijn waarvoor mogelijk, na voldoende positieve in vivo-studies, een indicatie-uitbreiding kan worden aangevraagd. Ivermectin staat op WHO-lijst van essentiële geneesmiddelen.

De veroorzaker van de huidige COVID-19 pandemie, SARS-CoV-2, is een virus met een enkele streng RNA. Het virus is nauw verwant aan ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus (SARS-CoV). Studies over SARS-CoV eiwitten hebben een potentiële rol voor IMP?/?1 aangetoond tijdens infectie in signaalafhankelijke nucleocytoplasmahoudende sluiting van het SARS-CoV Nucleocapsid eiwit[16, 17, 18], dat van invloed kan zijn op de celdeling in de gastheer [19,20]. Bovendien is aangetoond dat het SARS-CoV accessoire-eiwit ORF6 de antivirale activiteit van de STAT1-transcriptiefactor tegenwerkt door IMP?/?1 te isoleren op het ruwe ER/Golgi-membraan[21]. Samen suggereren deze bevindingen dat de nucleaire transportremmende activiteit van ivermectine effectief kan zijn tegen SARS-CoV-2. De studieresulaten zijn in pre-proof gepubliceerd in Antiviral Research van 3 April 2020, 104787 In Press, Journal Pre-proof

Referenties van de studie:

1A. Gonzalez Canga, et al.The pharmacokinetics and interactions of ivermectin in humans–a mini-reviewAAPS J, 10 (1) (2008), pp. 42-46CrossRefView Record in ScopusGoogle Scholar2V. Gotz, et al.Influenza A viruses escape from MxA restriction at the expense of efficient nuclear vRNP importSci Rep, 6 (2016), p. 23138Google Scholar3L. Lundberg, et al.Nuclear import and export inhibitors alter capsid protein distribution in mammalian cells and reduce Venezuelan Equine Encephalitis Virus replicationAntiviral Res, 100 (3) (2013), pp. 662-672ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle Scholar4M.Y. Tay, et al.Nuclear localization of dengue virus (DENV) 1-4 non-structural protein 5; protection against all 4 DENV serotypes by the inhibitor IvermectinAntiviral Res, 99 (3) (2013), pp. 301-306ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle Scholar5K.M. Wagstaff, et al.Ivermectin is a specific inhibitor of importin alpha/beta-mediated nuclear import able to inhibit replication of HIV-1 and dengue virusThe Biochemical journal, 443 (3) (2012), pp. 851-856View Record in ScopusGoogle Scholar6K.M. Wagstaff, et al.An AlphaScreen(R)-based assay for high-throughput screening for specific inhibitors of nuclear importJournal of biomolecular screening, 16 (2) (2011), pp. 192-200CrossRefView Record in ScopusGoogle Scholar7E. Mastrangelo, et al.Ivermectin is a potent inhibitor of flavivirus replication specifically targeting NS3 helicase activity: new prospects for an old drugThe Journal of antimicrobial chemotherapy (2012)Google Scholar8F.K. Kosyna, et al.The importin alpha/beta-specific inhibitor Ivermectin affects HIF-dependent hypoxia response pathwaysBiol Chem, 396 (12) (2015), pp. 1357-1367CrossRefView Record in ScopusGoogle Scholar9P.J. van der Watt, et al.Targeting the Nuclear Import Receptor Kpnbeta1 as an Anticancer TherapeuticMol Cancer Ther, 15 (4) (2016), pp. 560-573CrossRefView Record in ScopusGoogle Scholar10S.N.Y. Yang, et al.The broad spectrum antiviral ivermectin targets the host nuclear transport importin alpha/beta1 heterodimerAntiviral Res (2020), p. 104760ArticleDownload PDFGoogle Scholar11L. Caly, K.M. Wagstaff, D.A. JansNuclear trafficking of proteins from RNA viruses: Potential target for anti-virals?Antiviral research, 95 (2012), pp. 202-206ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle Scholar12D.A. Jans, A.J. Martin, K.M. WagstaffInhibitors of nuclear transportCurr Opin Cell Biol, 58 (2019), pp. 50-60ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle Scholar13C. Lv, et al.Ivermectin inhibits DNA polymerase UL42 of pseudorabies virus entrance into the nucleus and proliferation of the virus in vitro and vivoAntiviral Res, 159 (2018), pp. 55-62ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle Scholar14H. Ketkar, et al.Lack of efficacy of ivermectin for prevention of a lethal Zika virus infection in a murine systemDiagn Microbiol Infect Dis, 95 (1) (2019), pp. 38-40ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle Scholar15Yamasmith, E., et al., Efficacy and Safety of Ivermectin against Dengue Infection: A Phase III, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial, in he 34th Annual Meeting The Royal College of Physicians of Thailand- ‘Internal Medicine and One Health‘. 2018: Chonburi, Thailand.Google Scholar16R.R. Rowland, et al.Intracellular localization of the severe acute respiratory syndrome coronavirus nucleocapsid protein: absence of nucleolar accumulation during infection and after expression as a recombinant protein in vero cellsJ Virol, 79 (17) (2005), pp. 11507-11512CrossRefView Record in ScopusGoogle Scholar17K.A. Timani, et al.Nuclear/nucleolar localization properties of C-terminal nucleocapsid protein of SARS coronavirusVirus Res, 114 (1-2) (2005), pp. 23-34ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle Scholar18W.N. Wulan, et al.Nucleocytoplasmic transport of nucleocapsid proteins of enveloped RNA virusesFront Microbiol, 6 (2015), p. 553Google Scholar19J.A. Hiscox, et al.The coronavirus infectious bronchitis virus nucleoprotein localizes to the nucleolusJ Virol, 75 (1) (2001), pp. 506-512View Record in ScopusGoogle Scholar20T. Wurm, et al.Localization to the nucleolus is a common feature of coronavirus nucleoproteins, and the protein may disrupt host cell divisionJ Virol, 75 (19) (2001), pp. 9345-9356View Record in ScopusGoogle Scholar21M. Frieman, et al.Severe acute respiratory syndrome coronavirus ORF6 antagonizes STAT1 function by sequestering nuclear import factors on the rough endoplasmic reticulum/Golgi membraneJ Virol, 81 (18) (2007), pp. 9812-9824CrossRefView Record in ScopusGoogle Scholar22L. Dong, S. Hu, J. GaoDiscovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19)Drug Discov Ther, 14 (1) (2020), pp. 58-60CrossRefView Record in ScopusGoogle Scholar23A.A. ElfikyAnti-HCV, nucleotide inhibitors, repurposing against COVID-19Life Sci, 248 (2020), p. 117477ArticleDownload PDFGoogle Scholar24C.J. Gordon, et al.The antiviral compound remdesivir potently inhibits RNA-dependent RNA polymerase from Middle East respiratory syndrome coronavirusJ Biol Chem (2020)Google Scholar25G. Li, E. De ClercqTherapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV)Nat Rev Drug Discov, 19 (3) (2020), pp. 149-150CrossRefView Record in ScopusGoogle Scholar26M. Wang, et al.Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitroCell Res, 30 (3) (2020), pp. 269-271CrossRefView Record in ScopusGoogle Scholar27D. Buonfrate, et al.Multiple-dose versus single-dose ivermectin for Strongyloides stercoralis infection (Strong Treat 1 to 4): a multicentre, open-label, phase 3, randomised controlled superiority trialLancet Infect Dis, 19 (11) (2019), pp. 1181-1190ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle Scholar28M. Navarro, et al.Safety of high-dose ivermectin: a systematic review and meta-analysisJ Antimicrob Chemother, 75 (4) (2020), pp. 827-834CrossRefView Record in ScopusGoogle Scholar29P. Nicolas, et al.Safety of oral ivermectin during pregnancy: a systematic review and meta-analysisLancet Glob Health, 8 (1) (2020), pp. e92-e100ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle Scholar30N. Ono, et al.Measles viruses on throat swabs from measles patients use signaling lymphocytic activation molecule (CDw150) but not CD46 as a cellular receptorJ Virol, 75 (9) (2001), pp. 4399-4401View Record in ScopusGoogle Scholar31V.M. Corman, et al.Detection of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) by real-time RT-PCREuro Surveill, 25 (3) (2020)Google ScholarView Abstract

Redactie Medicalfacts/ Janine Budding

https://www.medicalfacts.nl

Ik heb mij gespecialiseerd in interactief nieuws voor zorgverleners, zodat zorgverleners elke dag weer op de hoogte zijn van het nieuws wat voor hen relevant kan zijn. Zowel lekennieuws als nieuws specifiek voor zorgverleners en voorschrijvers. Social Media, Womens Health, Patient advocacy, patient empowerment, personalized medicine & Zorg 2.0 en het sociaal domein zijn voor mij speerpunten om extra aandacht aan te besteden.

Ik studeerde fysiotherapie en Health Care bedrijfskunde. Daarnaast ben ik geregistreerd Onafhankelijk cliëntondersteuner en mantelzorgmakelaar. Ik heb veel ervaring in diverse functies in de zorg, het sociaal domein en medische-, farmaceutische industrie, nationaal en internationaal. En heb brede medische kennis van de meeste specialismen in de zorg. En van de zorgwetten waaruit de zorg wordt geregeld en gefinancierd. Ik ga jaarlijks naar de meeste toonaangevende medisch congressen in Europa en Amerika om mijn kennis up-to-date te houden en bij te blijven op de laatste ontwikkelingen en innovaties. Momenteel ben doe ik een Master toegepaste psychologie.

De berichten van mij op deze weblog vormen geen afspiegeling van strategie, beleid of richting van een werkgever noch zijn het werkzaamheden van of voor een opdrachtgever of werkgever.