Slikken en spuiten: Antikankermiddelen anders geformuleerd
ArrayEen voordeel van orale toediening van chemotherapie is dat de patient het middel thuis kan innemen. Daarnaast kan een continue blootstelling van de tumor aan het antikankermiddel worden bereikt. Gemcitabine werd voor het eerst oraal gegeven als capsule aan patienten met een vergevorderd stadium van kanker. Met een nieuwe analysemethode werd de actieve metaboliet gemcitabinetrifosfaat (dFdCTP) in witte bloedcellen gemeten. Gemcitabine werd in hoge mate omgezet naar difluorodeoxyuridine (dFdU). Uit onderzoek in menselijke kankercellijnen bleek dat dFdU wordt omgezet naar de trifosfaatvorm (dFdUTP) en wordt ingebouwd in DNA. Uit proeven bleek dat continue orale toediening van gemcitabine leidt tot ophoping van dFdUTP in de lever.
Sander Veltkamp ontwikkelde een nieuwe gemcitabineformulering die minder gevoelig is voor omzetting naar dFdU en mogelijk leidt tot een sterker antitumoreffect. Verder onderzocht Veltkamp nieuwe orale toedieningsvormen van paclitaxel voor patienten. Deze formuleringen werden goed verdragen en in combinatie met cyclosporine werd paclitaxel goed opgenomen vanuit het maagdarmkanaal in de bloedbaan. BMS-275183, een paclitaxelachtige verbinding, leidde tot veelbelovende antitumoractiviteit in patienten met grootcellig longkanker na orale toediening. Met het nieuwe middel delimotecan werd klinische activiteit bereikt na intraveneuze toediening in patienten met verschillende typen tumoren zoals colorectaal kanker.