Nieuwe anti-factor XI NOAC zou risico op bloedingen flink kunnen reduceren #ASH14

Array

#ASH14 Anti-factor XI-agent bij VTE, zou het risico op bloedingen flink kunnen te verminderen
Een nieuw anti-factor XI-agent blijkt minstens zo effectief te zijn als laag-moleculair-gewicht heparine voor preventie na knieartroplastiek, zonder significante risico op bloedingen, aldus een fase II trial onder andere gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology door Harry R. Büller, Universiteit van Amsterdam Academisch Medisch Centrum.

Subcutane injecties van het tweede generatie antisense oligonucleotide FXI-ASO leverde een veneuze trombo snelheid op die niet inferior is aan die van enoxaparine bij een dosering van 200 mg (27% versus 30%).

De 300-mg dosis van de factor-XI reductiemiddel verlaagd het aantal events dat zichtbaar werd door of symptomen of een bilaterale venography tot 4% en was significant met een P-waarde van 0,001. Deze onderzoeksresulaten zijn inmiddels in de New England Journal of Medicine gepubliceerd, MedicalFacts sprak met Büller tijdnes de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology bijeenkomst in San Francisco.

Grote of klinisch relevante bloedingen waren lager met dit potentiele NOAC dan op het traditionele OAC (3% in beide dosisgroepen (200mg / 300mg) versus 8% met enoxaparine.

“FXI-ASO heeft de potentie om postoperatieve trombose effectiever te reduceren dan conventionele anticoagulantia, zonder het aantal bloedingen als gevolg te verhoging, zo concludeerde Büller. “Deze bevindingen ondersteunen het idee dat het gebruik van de strategieën met factor XI, trombose en hemostase kan worden losgekoppeld.”

Factor XI valt in de intrinsieke route waarbij de stolling wordt geactiveert in reactie op DNA, RNA en anorganische fosfaten die vrijkomen door weefselbeschadiging. In tegenstelling tot de extrinsieke route van Factor Xa, aangrijpingspunt van reeds geregistreerde NOAC’s.

FXI-ASO, waarin de menselijke factor XI messenger RNA expressie vermindert in de lever om haar rol in de stollingscascade, leidt tot verminderde veneuze trombo-embolie. FXI-ASO verlengde de geactiveerde partiële tromboplastinetijd in het proces, maar had geen effect op de protrombinetijd of het niveau van factoren VIII, IX en XII de overige delen van de intrinsieke route in de stollingscascade.

Büller zei zich te voelen als een kleine jongen in een snoepwinkel als een antistollingsmiddel niet noodzakelijkerwijs leidt tot een verhoogd risico op bloeden. “Deze dissociatie van bloeden en bescherming tegen trombose is indrukwekkend, intrigerend en veelbelovend”.

Terwijl het erover eens dat het concept is verleidelijk, heeft Robert Flaumenhaft, MD, PhD, van de Harvard en Beth Israel Deaconess Medical Center in Boston, niet vinden van de FTSE-ASO gegevens overtuigend.

300 patiënten zijn opgenomen in de studie, FXI-ASO moet 36 dagen voor de operatie worden gestart (driemaal in de eerste week daarna vier keer per week doses) en heeft een halfwaarde tijd van 21 dagen. Het menselijke factor XI kan het effect van FXI-ASO inhiberen .

En de subcutane injecties werden geassocieerd met een hoge incidentie van injectieplaatsreacties met percentages van 32% in de 200 mg dosisgroep en 25% in de 300 mg dosisgroep vergeleken met 2% in de enoxaparinegroep, hoewel de onderzoekers benadrukt deze werden “mild ware en niet tot stopzetting van de studiemedicatie leidde.”

Er waren geen symptomatische longembolie gevallen in het proces en geen symptomatische diepe veneuze trombose in de follow-up periode na venografie. Symptomatische veneuze trombo-waarden waren laag in alle groepen, bij 1% in de 200-mg FXI-ASO-groep, 0% in de 300 mg dosering groep en 1% in de enoxaparine groep.

De onderzoekers waarschuwen wel dat het een bescheiden steekproefgrootte betreft en een open-label ontwerp, maar merkte op dat alle uitkomsten werden blind beoordeeld door een panel.

Het onderzoek werd gefinancierd door Isis Pharmaceuticals.Buller’s overige disclosures zijn Daiichi-Sankyo, Bayer Healthcare, Pfizer en Bristol-Myers Squibb.

Janine Budding, MedicalFacts

Redactie Medicalfacts/ Janine Budding

Ik heb mij gespecialiseerd in interactief nieuws voor zorgverleners, zodat zorgverleners elke dag weer op de hoogte zijn van het nieuws wat voor hen relevant kan zijn. Zowel lekennieuws als nieuws specifiek voor zorgverleners en voorschrijvers. Social Media, Womens Health, Patient advocacy, patient empowerment, personalized medicine & Zorg 2.0 en het sociaal domein zijn voor mij speerpunten om extra aandacht aan te besteden.

Ik studeerde fysiotherapie en Health Care bedrijfskunde. Daarnaast ben ik geregistreerd Onafhankelijk cliëntondersteuner en mantelzorgmakelaar. Ik heb veel ervaring in diverse functies in de zorg, het sociaal domein en medische-, farmaceutische industrie, nationaal en internationaal. En heb brede medische kennis van de meeste specialismen in de zorg. En van de zorgwetten waaruit de zorg wordt geregeld en gefinancierd. Ik ga jaarlijks naar de meeste toonaangevende medisch congressen in Europa en Amerika om mijn kennis up-to-date te houden en bij te blijven op de laatste ontwikkelingen en innovaties. Momenteel ben doe ik een Master toegepaste psychologie.

De berichten van mij op deze weblog vormen geen afspiegeling van strategie, beleid of richting van een werkgever noch zijn het werkzaamheden van of voor een opdrachtgever of werkgever.

Recente artikelen