Samenspel tussen eiwitten bepaalt de blootstelling en giftigheid van geneesmiddelen
ArrayMeer dan de helft van de tegenwoordig gebruikte geneesmiddelen wordt afgebroken door zogenaamde CYP3A-enzymen. Een probleem hierbij is dat er grote verschillen tussen patienten zijn in de activiteit van deze enzymen. Als gevolg hiervan is er een grote mate van onvoorspelbaarheid van de orale opname, het therapeutisch effect, en de giftigheid van veel geneesmiddelen. Het wordt steeds duidelijker dat naast de CYP3A-enzymen ook geneesmiddeltransporters hierbij een belangrijke rol spelen. Er is echter nog maar weinig bekend over hoe CYP3A en geneesmiddeltransporters kunnen samenwerken.
Robert van Waterschoot laat in zijn proefschrift zien dat als zowel CYP3A als transporter P-gp ontbreken, dit kan resulteren in een grote toename in geneesmiddelblootstelling. Het simultaan remmen van CYP3A en P-gp is dus een zeer effectieve strategie voor het verbeteren van de orale opname van geneesmiddelen. De grote toename in geneesmiddelblootstelling kan echter gepaard gaan met een sterk verhoogd risico op de giftigheid van het geneesmiddel. Variatie in enkel de activiteit van CYP3A kan al leiden tot dodelijke doseringen van geneesmiddelen. De resultaten in dit proefschrift maken duidelijk dat het verstoren van de activiteit van zowel CYP3A als P-gp dergelijke consequenties sterk kan verergeren. Deze bevindingen kunnen nuttig zijn voor de ontwikkeling en het gebruik van geneesmiddelen. 30-09-2009, 12:45 uur , Academiegebouw, Domplein 29, Utrecht. Robert van Waterschoot, Farmaceutische Wetenschappen Proefschrift: Interplay between CYP3A and drug transporters Promotor 1: Prof.dr. J.H. Beijnen Copromotor 1: Dr. A.H. Schinkel
Bron: UU