STK39 speelt belangrijke rol bij hypertensie
Array
Wetenschappers ontdekten tijdens het scannen van de integrale genetische code van honderden blanken in de Verenigde Staten en Europa een variant van het STK39-gen, dat de zoutverwerking in de nieren bepaalt. Zo’n 20 procent van de onderzochte personen bezat een of twee kopieen van deze variant. In dit onderzoek zijn zowel Amish als niet-Amish onderzocht. De Amerikaanse wetenschappers hebben nu een gen gevonden dat betrokken is bij het regelen zout in de nieren en waarvan zij nu veronderstellen dat het een belangrijke rol speelt bij hypertensie.
De studie is gedaan door Dr. Yen-Pei Christy Chang, een assistent professor geneeskunde, epidemiologie en preventieve geneeskunde aan de Universiteit van Maryland in Baltimore, de V.S. in samenwerking met collega’s van andere onderzoekscentra in de V.S.. De resultatien van de studie worden online gepubliceerd online Proceedings of the National Academy of Sciences, PNAS.In hun beschouwingen merken de auteurs op dat er nog zo weinig genetische kennis is van een ziekte die zo veel mensen treft. Een ongeveer kwart Amerikanen heeft hoge bloeddruk. Hoge bloeddruk of hypertensie veroorzaakt op langere termijn hartproblemen, beroertes en nierziektes. Aangenomen wordt dat een op vier mensen in westerse landen een hoge bloeddruk heeft, vaak zonder dat men het zelf weet.
De hoge bloeddruk wordt gewoonlijk behandeld met een dieet en aanpassingen in levensstijl plus medicatie zoals diuretica om de nieren te helpen de overtollige natrium uit te scheiden. Patienten reageren verschillend op behandelingen, deze studie zal mogelijk leiden tot meer inzichten in hypertensie.
Chang en de collega’s deden onderzoek bij 542 leden van de Amish in de Provincie van Lancaster, Pennsylvania uit. Zij analyseerden meer dan 100.000 stukjes DNA van elk onderwerp (single nucleotide polymorphisms, SNPs), en vergeleken de resultaten met de diastolische en systolische bloeddruk van de proefpersonen en ontdekte zo de relatie tussen bloeddruk en het STK39 gen.
They found what they described as “strong association signals” with common variants of STK39, the serine/threonine kinase gene, and they confirmed their findings via a meta-analysis that pooled the results of over 7,000 subjects that included another independent Amish group and four non-Amish Caucasian groups in the US and Europe..
They found that people who carried one variant of STK39 had slightly higher blood pressure compared to people with a more common version of the gene, and they were also more likely to develop high blood pressure.
Chang en zijn collega’s schatten dat ongeveer 20 percent van Kaukasiers de variant STK39 draagt.
STK39 komt op chromosoom 2 voor en zijn verantwoordelijk voor het proteïne dat de nieren helpt om de ionen van het Natrium te verwerken (Na+), een element dat bij bloeddrukcontrole direct betrokken is.
De auteurs verwezen ook naar andere studies die hebben gekeken hoe STK39 interactie heeft met WNK kinases en natriumoinen. In deze studie gaan Chang en de collega’s meer inzoomen op de het werkingsmechnisme van STK39. Omdat goed te doorgronden moet er nog veel werk verzet worden maar kan dit wel leiden tot betere behandelingsmethoden voor mensen met hypertensie. De bloeddruk is niet eenvoudig te begrijpen, er zijn zo veel factoren, niet alleen genetisch maar ook milieu en leefstijl spelen een belangrijke rol.
“Variants in STK39 may influence BP [blood pressure] by increasing STK39 expression and consequently altering renal Na+ excretion, thus unifying rare and common BP-regulating alleles in the same physiological pathway.”
Speaking about the implications of their findings, Chang said that:
“This discovery has great potential for enhancing our ability to tailor treatments to the individual — what we call personalized medicine — and to more effectively manage patients with hypertension.”
“We hope that it will lead to new therapies to combat this serious public health problem worldwide,” she added.
However, the researchers said there is still a lot of work to be done before treatments can be developed. Blood pressure is not simple to understand, there are lots of factors involved, not just genetic but also environmental and lifestyle related.
“The STK39 gene is only one important piece of the puzzle,” said Chang.
“We want to determine how people with different variations of this gene respond to diuretics and other medications, or to lifestyle changes, such as reducing the amount of salt in their diet. This information might help us discover the most effective way to control an individual patient’s blood pressure,” she explained.
