Mogelijke rol van hormoonreceptoren bij erfelijke kanker
ArrayMogelijk draagt verstoring van de werking van hormoonreceptoren bij aan het ontstaan van tumoren bij MEN1-patienten. Dat blijkt uit onderzoek van Koen Dreijerink. Multipele Endocriene Neoplasie type 1 (MEN1) is een zeldzame erfelijke ziekte waarbij patienten tumoren kunnen krijgen in meerdere hormoonproducerende organen, vaak al op jonge leeftijd. De organen die het vaakst zijn aangedaan zijn de bijschildklieren, de alvleesklier en de hypofyse.
MEN1 wordt veroorzaakt door DNA-mutaties in het MEN1-gen. Om het ontstaan van MEN1 beter te begrijpen heeft Dreijerink het eiwitproduct van het MEN1-gen, menin, bestudeerd. Het bleek dat menin belangrijk is voor de werking van nucleaire hormoonreceptoren, zoals de oestrogeenreceptor, PPARgamma en de vitamine D-receptor. Deze receptoren kunnen de activiteit van specifieke doelgenen in cellen beïnvloeden.
Menin speelt hierbij een rol doordat het zorgt voor de chemische modificatie van een histon-eiwit, een van de eiwitten waaromheen het DNA is gewonden. Bij menin van MEN1 patienten is deze functie verstoord. In bijschildkliertumoren van MEN1-patienten komen doelgenen van de vitamine D-receptor lager tot expressie dan in normaal bijschildklierweefsel. Mogelijk draagt verstoring van de werking van hormoonreceptoren bij aan het ontstaan van tumoren bij MEN1-patienten. Dit mechanisme zou in de toekomst een aangrijpingspunt kunnen vormen voor nieuwe therapieen voor MEN1-patienten.
25-06-2009, 14:30 uur , Academiegebouw, Domplein 29, Utrecht. Koen Dreijerink, Geneeskunde Proefschrift: Nuclear Receptors and Multiple Endocrine Neoplasia type 1 (MEN1) Promotor 1: Prof.dr. H.Th.M. Timmers Promotor 2: Prof.dr. C.J.M. Lips
Bron: UU