Aanpassingen die DNA toegankelijk maken
ArrayDe kern van bijna alle menselijke celtypes bevat ongeveer twee meter aan erfelijk materiaal (DNA). Het DNA zit stevig om histoneiwitten gewonden en vormt zo samen chromatine. Het is niet moeilijk voor te stellen dat het DNA hierdoor minder toegankelijk wordt. Om het DNA toch efficient te kunnen afschrijven gebruikt de cel verschillende chemische modificaties op de histoneiwitten. Deze modificaties helpen het DNA meer of minder toegankelijk te maken.
Een van deze chemische aanpassingen, tri-methylatie van histon H3 op lysine 4 (H3K4me3), correleert sterk met genen die actief zijn of in de toekomst snel aangezet moeten worden. In haar proefschrift beschrijft Radhika Warrier haar onderzoek naar menin, een tumor-suppressor-eiwit. Zij ontdekte dat menin nodig is voor het initieren van H3K4me3. Via interactie met de nucleaire receptoren VDR en PPARgamma speelt menin een belangrijke rol in parathyroid adenoma’s en tijdens vetceldifferentiatie.
Tevens ontdekte Warrier een nieuw mechanisme waarmee de cel tijdens de celdeling het afschrijven van bepaalde genen kan uitschakelen door middel van histonfosforylatie. Dit mechanisme geeft de cel de mogelijkheid om genen tijdelijk uit te zetten gedurende celdeling.
23-09-2010, 10:30 uur , Academiegebouw, Domplein 29, Utrecht.
Radhika Warrier, Geneeskunde
Proefschrift: Writers and readers of histone H3 methylation
Promotor 1: Prof. dr. H.Th.M. Timmers
Bron: UU