RE-LY studie bevestigen consistente werking en veiligheidsprofiel dabigatran

Redactie Medicalfacts/ Janine Budding 29 november 2013 - 13:03
Array

Nieuwe gegevens bevestigen consistente werking en veiligheidsprofiel van Pradaxa® gedurende meer dan 6 jaar
De resultaten van een nieuwe, gecombineerde analyse van de RE-LY studie en de extensiestudie RELY-ABLE laten zien dat bij langdurige behandeling het werkzaamheids- en veiligheidsprofiel van beide doses Pradaxa, dabigatran (150 mg bid en 110 mg bid) consistent blijven.1,2,3

“Dit is belangrijk voor artsen en patiënten die dabigatran etexilaat gebruiken voor verlaging van het CVA-risico gerelateerd aan atriumfibrilleren,” zo verklaarde prof. Michael D. Ezekowitz, Thomas Jefferson Medical College, Philadelphia, VS. “Er is nu aangetoond dat dabigatran etexilaat langdurige CVA-preventie biedt met een gunstig langetermijn veiligheidsprofiel.”


onderzoekDe gecombineerde analyse omvat alle patiënten van RE-LY en RELY-ABLE die met Pradaxa 150 mg bid of Pradaxa 110 mg bid werden behandeld. De mediane follow-up duurde 4,6 jaar, met bij enkele honderden patiënten een maximale follow-up tot wel 6,7 jaar. Uit de nieuwe bevindingen voor Pradaxa blijkt het volgende:1

  • Het risico op CVA of systemische embolie was met dabigatran 150 mg bid en 110 mg bid respectievelijk 1,25 en 1,54 procent/jaar.
    • Het risico op ischemische CVA was met dabigatran 150 mg bid en 110 mg bid respectievelijk 1,03 en 1,29 procent/jaar.
    • Het risico op hemorragische CVA was met dabigatran 150 mg bid en 110 mg bid respectievelijk 0,11 en 0,13 procent/jaar.
  • Het risico op ernstige bloedingen was met dabigatran 150 mg bid en 110 mg bid respectievelijk 3,34 en 2,76 procent/jaar.
  • Het veiligheidsprofiel was consistent. Vergeleken met de oorspronkelijke resultaten van RE-LY werden geen nieuwe bijwerkingen vastgesteld.

“Deze resultaten over langdurige behandeling laten een consistent werkzaamheids- en veiligheidsprofiel zien voor beide doses Pradaxa gedurende ruim 6 jaar klinische follow-up,” aldus professor Klaus Dugi, Corporate Senior Vice President Medicine, Boehringer Ingelheim. Voor een chronische aandoening die levenslange behandeling vereist als CVA-preventie bij atriumfibrilleren, bieden resultaten als deze belangrijke inzichten voor artsen en patiënten.”

Het gunstige werkzaamheids- en veiligheidsprofiel van Pradaxa wordt bevestigd door veiligheidsbeoordelingen van registratieautoriteiten, waaronder het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).4,5 De klinische ervaring met Pradaxa blijft toenemen en komt overeen met meer dan 2 miljoen patiëntjaren voor alle, tot nu toe goedgekeurde indicaties.6

Over het klinische onderzoeksprogramma van Pradaxa (dabigatran etexilaat)
Sinds het middel werd ontdekt, is Pradaxa uitgebreid onderzocht in het klinische onderzoeksprogramma RE-VOLUTION®. Dit onderzoeksprogramma omvatte 10 klinische studies, waaraan wereldwijd al ruim 40.000 patiënten uit meer dan 100 landen hebben deelgenomen en dat studies omvat naar:1-3,11,18-26

  • CVA-preventie bij AF
  • primaire preventie van VTE bij patiënten die een electieve totale heupvervangende operatie ondergaan
  • primaire preventie van VTE bij patiënten die een electieve totale knievervangende operatie ondergaan
  • behandeling van acute DVT of LE
  • preventie van recidief DVT of LE

Over RE-LY
De centrale RE-LY studie werd opgezet ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van Pradaxa ten aanzien van preventie van CVA bij patiënten met non-valvulair atriumfibrilleren. RE-LY (Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapY) was een mondiaal, fase III PROBE studie (Prospectief, geRandomiseerd, Open-label met geBlindeerde Eindpuntevaluatie) onder 18.113 patiënten gerekruteerd in ruim 900 centra in 44 landen dat werd opgezet voor vergelijking van twee vaste doses van de orale directe trombineremmer Pradaxa (dabigatran etexilaat 110 mg en 150mg bid) elk geblindeerd werden toegediend, met open-label warfarine (INR 2,0-3,0, mediane TTR 67%7).2,3,11

Over RELY-ABLE
RELY-ABLE (Long Term Multi-Center Extension of Dabigatran Treatment in Patients with Atrial Fibrillation) werd opgezet om extra informatie te verkrijgen over de langetermijneffecten van de twee doses Pradaxa (dabigatran etexilaat) bij patiënten die RE-LY hadden afgerond. De 5851 RELY-ABLE patiënten werden met dezelfde dubbelblind toegediende dosis Pradaxa behandeld als in de RE-LY studie.  Patiënten die in RE-LY naar warfarine waren gerandomiseerd, kwamen niet voor RELY-ABLE in aanmerking. Vanaf het begin van RE-LY tot het eind van RELY-ABLE was de mediane duur van de follow-up voor patiënten meer dan 4 jaar, met als langst gemelde periode 6,7 jaar. De uitkomsten waren consistent met de resultaten waargenomen tijdens de RE-LY-studie.1,26

In lijn met de betrokkenheid van Boehringer Ingelheim bij onderzoek en wetenschappelijke ontwikkeling wordt het klinische onderzoeksprogramma voor Pradaxa nog steeds voortgezet.

Over Pradaxa en CVA-preventie bij atriumfibrilleren (AF)
Voor Pradaxa 150 mg bid is een statistisch significante afname aangetoond van het risico op zowel hemorragische als ischemische CVA in vergelijking met warfarine.2,3 Pradaxa 110 mg bid was even effectief als warfarine wat betreft verlaging van het algehele risico op CVA.2,3 Deze resultaten werden aangetoond in RE-LY, een fase III PROBE-studie (Prospectief, geRandomiseerd, Open-label met geBlindeerde Eindpuntevaluatie).2,3,11 Bovendien ging behandeling met Pradaxa gepaard met een sterke afname van intracraniële bloedingen, de meest gevreesde complicatie van antistollingstherapie.12

CVA-preventie bij atriumfibrilleren (AF)
AF is de meest voorkomende langdurige hartritmestoornis, die bij één op de vier volwassenen ouder dan 40 jaar tijdens het leven ontstaat.13 Mensen met AF hebben een grotere kans op het ontstaan van bloedstolsels, wat het risico op CVA vijf keer zo hoog maakt.14 Ischemische CVA is het meest voorkomende, met AF samenhangende type CVA, dat verantwoordelijk is voor 92% van alle CVA’s en vaak tot ernstige invaliditeit leidt.15,16

Aangetoond is dat adequate antistollingstherapie uitermate effectief is voor de preventie van AF-gerelateerde CVA’s en zo patiënten beschermt tegen de gevolgen ervan.17

Over Pradaxa (dabigatran etexilaat)
De klinische ervaring met Pradaxa (dabigatran etexilaat komt overeen met meer dan 2 miljoen patiëntjaren voor alle goedgekeurde indicaties over de hele wereld.6 Pradaxa is ruim 5 jaar op de markt en in meer dan 100 landen goedgekeurd.6 Momenteel goedgekeurde indicaties voor Pradaxa zijn:7

  • preventie van CVA en systemische embolie bij volwassen patiënten met non-valvulair atriumfibrilleren (AF) met: CVA, TIA of systemische embolie in de anamnese en/of Linkerventrikel ejectiefractie < 40% en/of  Symptomatisch hartfalen ? NYHA klasse 2 en/of 75 jaar en ouder en/of 65 jaar en ouder in combinatie met diabetes mellitus, coronair vaatlijden of hypertensie
  • Primaire preventie van veneuze trombo-embolische aandoeningen bij volwassen patiënten die electief een totale heup- of knievervangende operatie hebben ondergaan.

 

In juni 2013 is Boehringer Ingelheim begonnen met het indienen van nieuwe aanvragen bij de registratieautoriteiten voor Pradaxa voor de volgende indicaties:6

  • behandeling van acute diep veneuze trombose (DVT) en/of longembolie (LE) en de preventie van hieraan gerelateerde sterfte
  • preventie van recidiverende diep veneuze trombose (DVT) en/of longembolie (LE) en de preventie van hieraan gerelateerde sterfte

Belangrijke mededeling: Pradaxa is momenteel niet goedgekeurd voor de acute behandeling of preventie van recidief DVT en/of LE7

Pradaxa, een directe omkeerbare trombineremmer (DTI), was het eerste op grote schaal goedgekeurde geneesmiddel binnen een nieuwe generatie directe orale antistollingsmiddelen…7,8 Met directe trombineremmers worden krachtige antitrombotische effecten bereikt door specifiek de werking te blokkeren van trombine, het centrale enzym in het proces dat verantwoordelijk is voor stolselvorming (trombusvorming).9 In tegenstelling tot vitamine K-antagonisten, die inwerken op verschillende stollingsfactoren en een variabel effect vertonen, biedt Pradaxa een effectieve, voorspelbare en reproduceerbare antistolling met een laag potentieel voor interacties met andere geneesmiddelen en geen interacties met voedingsmiddelen, en zonder de noodzaak van routinematige stollingscontrole of dosisaanpassing.8,10
Ga voor meer informatie over de prevalentie, medische achtergrond en maatschappelijke belasting van AF naar http://www.newshome.com/af-stroke.aspx
Voor meer informatie kunt u terecht op www.boehringer-ingelheim.nl

Referenties:
  1. Ezekowitz M, et al. RE-LY and RELY-ABLE: Long-term Follow-up of Patients With Non-valvular Atrial Fibrillation Receiving Dabigatran Etexilate for Up to 6.7 Years. Oral presentation #10684 on Monday 18 November 2013 at the American Heart Association’s Scientific Sessions, Dallas, Texas, USA.
  2. Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139-51.
  3. Connolly SJ, et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875-6.
  4. FDA Drug Safety Communication: Update on the risk for serious bleeding events with the anticoagulant Pradaxa (dabigatran) – 2 November 2012 http://www.fda.gov/Drugs/drugsafety/ucm326580.htm  Last accessed 11 November 2013.
  5. European Medicines Agency Press release - 25 May 2012: EMA/337406/2012. European Medicines Agency updates patient and prescriber information for Pradaxa. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/05/news_detail_001518.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1  Last accessed 11 November 2013.
  6. Boehringer Ingelheim data on file.
  7. Pradaxa® European Summary of Product Characteristics 2013.
  8. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
  9. Di Nisio M, et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.
  10. Stangier J, et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabagitran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.
  11. Ezekowitz MD, et al. Rationale and design of RE-LY®: Randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy, warfarin, compared with dabigatran. Am Heart J. 2009;157(5):805-10.
  12. Hart RG, et al. Intracranial hemorrhage in atrial fibrillation patients during anticoagulation with Warfarin or Dabigatran: The RE-LY® Trial. Stroke. 2012;43(6):1511-7.
  13. Lloyd-Jones DM, et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004;110(9):1042-46.
  14. Camm AJ, et al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2012;33(21):2719-47.
  15. Andersen KK, et al. Hemorrhagic and ischemic strokes compared: stroke severity, mortality, and risk factors. Stroke. 2009;40(6):2068-72.
  16. Gladstone DJ, et al. Potentially Preventable Strokes in High-Risk Patients With Atrial Fibrillation Who Are Not Adequately Anticoagulated. Stroke. 2009;40:235-240.
  17. Aguilar MI, Hart R. Oral anticoagulants for preventing stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation and no previous history of stroke or transient ischemic attacks. Cochrane Database of Syst Rev. 2005;(3):CD001927.
  18. Eriksson BI. et al. Dabigatran etexilate versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip replacement: a randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet. 2007;370:949–56.
  19. Eriksson BI. et al. Oral dabigatran versus enoxaparin for thromboprophylaxis after primary total hip arthroplasty (RE-NOVATE II*). A randomised, doubleblind, non-inferiority trial. Thromb Haemost. 2011;105(4):721-9.
  20. Eriksson BI. et al. Oral dabigatran etexilate vs. subcutaneous enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement: the RE-MODEL randomized trial. J Thromb Haemost. 2007;5:2178–85.
  21. Ginsberg JS. et al. Oral thrombin inhibitor dabigatran etexilate vs North American enoxaparin regimen for prevention of venous thromboembolism after knee arthroplasty surgery. J Arthoplasty. 2009;24(1)1–9.
  22. Schulman S. et al. Dabigatran versus warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2009;361:2342–52.
  23. Schulman S. et al. A Randomized Trial of Dabigatran Versus Warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism  (RE-COVER II). Oral presentation from Session 332: Antithrombotic Therapy 1. Presented on 12 December at the American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2011.
  24. Schulman S. et al. Extended Use of Dabigatran, Warfarin or Placebo in Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368:709–18.
  25. Oldgren J. et al. Dabigatran vs. placebo in patients with acute coronary syndromes on dual antiplatelet therapy: a randomized, double-blind, phase II trial. Eur Heart J. 2011;32:2781-9.
  26. Connolly S.J. et al. The Long Term Multi-Center Extension of Dabigatran Treatment in Patients with Atrial Fibrillation (RELY-ABLE) study. Circulation. 2013;128(3):237-43.
Redactie Medicalfacts/ Janine Budding
Ik heb mij gespecialiseerd in interactief nieuws voor zorgverleners, zodat zorgverleners elke dag weer op de hoogte zijn van het nieuws wat voor hen relevant kan zijn. Zowel lekennieuws als nieuws specifiek voor zorgverleners en voorschrijvers. Social Media, Womens Health, Patient advocacy, patient empowerment, personalized medicine & Zorg 2.0 en het sociaal domein zijn voor mij speerpunten om extra aandacht aan te besteden. 



Ik studeerde fysiotherapie en Health Care bedrijfskunde. Daarnaast ben ik geregistreerd Onafhankelijk cliëntondersteuner en mantelzorgmakelaar. Ik heb veel ervaring in diverse functies in de zorg, het sociaal domein en  medische-, farmaceutische industrie, nationaal en internationaal. En heb brede medische kennis van de meeste specialismen in de zorg. En van de zorgwetten waaruit de zorg wordt geregeld en gefinancierd. Ik ga jaarlijks naar de meeste toonaangevende medisch congressen in Europa en Amerika om mijn kennis up-to-date te houden en bij te blijven op de laatste ontwikkelingen en innovaties. Momenteel ben doe ik een Master toegepaste psychologie.



De berichten van mij op deze weblog vormen geen afspiegeling van strategie, beleid of richting van een werkgever noch zijn het werkzaamheden van of voor een opdrachtgever of werkgever.
Recente artikelen