Boehringer Ingelheim kondigt nieuwe mondiale studies met dabigatran etexilaat ter preventie van CVA aan
ArrayTwee nieuwe, omvangrijke, mondiale studies met Pradaxa (dabigatran etexilaat) zullen zich richten op de werkzaamheid en veiligheid van Pradaxa-gebruik ter preventie van CVA bij twee uiterst relevante aandoeningen. Bij de studie
RE-SPECT ESUS zal Pradaxa worden beoordeeld bij patiënten die een embolisch CVA van onbekende oorsprong (‘embolic stroke of undetermined source’; ESUS) hebben doorgemaakt. Een embolisch CVA kan optreden als een bloedstolsel ergens in het lichaam losraakt en via de bloedbaan in de hersenen terechtkomt. Bij de studie RE-DUAL PCI zullen de werkzaamheid en veiligheid van Pradaxa worden beoordeeld bij patiënten met non-valvulair atriumfibrilleren (NVAF) die een percutane coronaire interventie (PCI), ook wel angioplastiek of dotterbehandeling genoemd, hebben ondergaan waarbij een stent is geplaatst.
Waarschijnlijk zal de inschrijvingsperiode respectievelijk half 2014 en begin 2015 van start gaan. Het is nog onbekend of ook Nederlandse centra zullen deelnemen aan deze nieuwe studies. De twee nieuwe studies worden onderdeel van het uitgebreide klinische onderzoeksprogramma voor Pradaxa, RE-VOLUTION. Na afronding van de twee studies zal dit programma bestaan uit 14 klinische studies waaraan wereldwijd in totaal ruim 55.000 patiënten uit meer dan 44 landen hebben deelgenomen.
“Pradaxa is in 2010 goedgekeurd om bij patiënten met NVAF het risico op CVA en systemische embolie te verlagen. Hiermee werd Pradaxa het eerste goedgekeurde nieuwe orale antistollingsmiddel,” vertelt prof. Klaus Dugi, Corporate Senior Vice President Medicine van Boehringer Ingelheim. Met deze studies verwachten we meer duidelijkheid te scheppen over het vermogen van Pradaxa om bij deze nog niet onderzochte patiënten de kans op CVA en andere levensbedreigende voorvallen te verkleinen.”
Patiënten die na een ESUS opnieuw een CVA doormaken blijken een grotere kans op sterfte en morbiditeit te hebben., Doordat er maar weinig bekend is over de secundaire preventie van CVA bij deze patiënten, is het lastig om goed onderbouwde therapeutische keuzes te maken. Er is dan ook sprake van een onvervulde behoefte op dit gebied.
De studie RE-SPECT ESUS (‘Randomized Evaluation in Secondary stroke Prevention Comparing the Thrombin inhibitor dabigatran etexilate versus ASA in Embolic Stroke of Undetermined Source’) komt onder leiding te staan van prof. Hans-Christoph Diener, hoogleraar neurologie en hoofd van de afdeling neurologie van de Universitätsklinikum Essen in Duitsland. Het is de bedoeling om in deze studie 6000 patiënten te includeren die minder dan drie maanden daarvoor een ESUS hebben doorgemaakt.
Nadere informatie over deze studie
Pradaxa-gebruik zal worden vergeleken met acetylsalicylzuur 100mg eenmaal daags (de huidige standaardbehandeling) ter verlaging van het risico op recidief CVA. Het merendeel van de patiënten zal behandeld worden met Pradaxa 150mg tweemaal daags. Bij patiënten vanaf 75 jaar en patiënten met een matig verminderde nierfunctie (CrCl 30-50 ml/min) zal de Pradaxa-behandeling bestaan uit 110mg tweemaal daags.
De behandelduur zal 6 tot 36 maanden bedragen, en de belangrijkste uitkomstmaten zullen beoordeeld worden tot 30 dagen na afloop van de behandeling.
Uit onderzoek blijkt dat AF-patiënten die een PCI met stentplaatsing ondergaan, een grote kans hebben op CVA en andere ernstige cardiale voorvallen. Antistollingstherapie kan deze kans verkleinen. Op het moment is bij ongeveer 1 op de 10 patiënten die een PCI met stentplaatsing ondergaan antistollingstherapie nodig om de kans op CVA als gevolg van atriumfibrilleren of een andere aandoening te beperken.
Het is de bedoeling dat de studie RE-DUAL PCI (‘Randomized Evaluation of Dual Therapy with Dabigatran vs. Triple Therapy Strategy with Warfarin in Patients with NVAF that have undergone PCI with Stenting’) verricht wordt in samenwerking met het Harvard Clinical Research Institute (HCRI). Het komt onder leiding te staan van prof. Christopher Cannon, cardioloog bij het Brigham and Women’s Hospital in Boston en hoogleraar geneeskunde aan de Amerikaanse Harvard Medical School.
Nadere informatie over deze studie
Het betreft een gebeurtenis gestuurde (‘event-driven’) studie waarbij gebruik van Pradaxa (150 mg of 110 mg tweemaal daags) plus enkelvoudige plaatje remmende therapie met een P2Y12-remmer vergeleken zal worden met de huidige standaardbehandeling, bestaande uit warfarine en twee plaatjesremmers. De belangrijkste uitkomstmaten die hierbij beoordeeld zullen worden, zijn na de PCI optredende klinisch relevante bloedingen en trombotische voorvallen (gedefinieerd als de incidentie van sterfte, myocardinfarct en CVA samen).
Over Pradaxa (dabigatran etexilaat)
Binnen alle goedgekeurde indicaties is wereldwijd meer dan 2 miljoen patiëntjaren aan klinisch ervaring opgedaan met Pradaxa (dabigatran etexilaat). Pradaxa is ruim 5 jaar in de handel en in meer dan 100 landen goedgekeurd. Op dit moment is Pradaxa goedgekeurd voor gebruik bij de volgende indicaties:
preventie van CVA en systemische embolie bij volwassen patiënten met non-valvulair atriumfibrilleren (AF) met: CVA, TIA of systemische embolie in de anamnese en/of Linkerventrikel ejectiefractie < 40% en/of Symptomatisch hartfalen ? NYHA klasse 2 en/of 75 jaar en ouder en/of 65 jaar en ouder in combinatie met diabetes mellitus, coronair vaatlijden of hypertensie
primaire preventie van veneuze trombo-embolische aandoeningen bij volwassen patiënten die electief een totale heup- of knievervangende operatie hebben ondergaan.
In juni 2013 is Boehringer Ingelheim begonnen met het aanvragen van een nieuwe registratie voor Pradaxa bij de volgende indicaties:8
behandeling van acute diepveneuze trombose (DVT) en/of longembolie (LE) en preventie van daaraan gerelateerde sterfte;
preventie van recidieven van diepveneuze trombose (DVT) en/of longembolie (LE) en daaraan gerelateerde sterfte.
Belangrijke mededeling: Pradaxa is op dit moment nog niet goedgekeurd voor de acute behandeling van DVT en/of LE en de preventie van recidieven daarvan.9
Pradaxa is een directe reversibele trombineremmer (DTI). Binnen de nieuwe generatie directe orale anticoagulantia was Pradaxa het eerste middel dat op brede schaal werd goedgekeurd en zo kon voorzien in de grote nog onvervulde medische behoefte ten aanzien van de preventie en behandeling van acute en chronische trombo-embolische aandoeningen.9, Directe trombineremmers kunnen krachtige antitrombotische effecten bewerkstelligen, door specifiek de activiteit van trombine te blokkeren. Trombine is een enzym met een centrale rol in het proces dat verantwoordelijk is voor de vorming van bloedstolsels (trombusvorming). In tegenstelling tot vitamine K-antagonisten, die hun effect wisselend via verschillende stollingsfactoren tot stand brengen, biedt Pradaxa een voorspelbaar en reproduceerbaar antistollingseffect. Bovendien is bij gebruik van Pradaxa de kans op interacties met andere geneesmiddelen klein, is er geen sprake van interacties met voedingsmiddelen, en is geen routinematige controle van de mate van bloedstolling en dosisaanpassing nodig.10,
Boehringer Ingelheim
De Boehringer Ingelheimgroep is één van de 20 toonaangevende farmaceutische bedrijven ter wereld. Vanuit het hoofdkantoor in het Duitse Ingelheim is het bedrijf wereldwijd actief, met 140 dochterondernemingen en ruim 46.000 werknemers. Sinds de oprichting in 1885 wijdt het familiebedrijf zich aan het onderzoeken, ontwikkelen, vervaardigen en vermarkten van nieuwe geneesmiddelen ter verbetering van de gezondheid en het welzijn van mens en dier.
Sociaal verantwoord handelen is een centraal element van de bedrijfscultuur van Boehringer Ingelheim. Betrokkenheid bij sociale projecten, de zorg voor werknemers en hun gezin en het bieden van gelijke kansen aan alle werknemers vormen de basis van de wereldwijde bedrijfsactiviteiten. Wederzijdse samenwerking en respect, milieubescherming en duurzaamheid zijn intrinsieke factoren bij alles wat Boehringer Ingelheim onderneemt.
In 2012 bereikte Boehringer Ingelheim een netto omzet van circa 14,7 miljard euro. De uitgaven voor R&D van receptplichtige geneesmiddelen vormden 22,5% van de omzet.
Referenties:
[1] National Stroke Association “Types of Stroke” Available at http://www.stroke.org/site/PageServer?pagename=TYPE Last accessed October 2013
[1] Boehringer Ingelheim. Data on file.
[1] Hankey GJ et al. Long-Term Disability After First-Ever Stroke and Related Prognostic Factors in the Perth Community Stroke Study, 1989–1990 Stroke 2002;33:1034–40
[1] Mohr JP, et al. A comparison of warfarin and aspirin for the prevention of recurrent ischemic stroke. N Engl J Me ;2001;345:1444–51
[1] Bang OY, et al. Frequency and mechanisms of stroke recurrence after cryptogenic stroke. Ann Neurol. 2003;54:227–34
[1] Ruiz-Nodar J et al. Anticoagulant and Antiplatelet Therapy Use in 426 Patients With Atrial Fibrillation Undergoing Percutaneous Coronary Intervention and Stent Implantation. J Am Coll Cardiol. 2008;51(8):818-825
[1] Sarafoff N, et al. Triple Therapy With Aspirin, Prasugrel, and Vitamin K
Antagonists in Patients With Drug-Eluting Stent Implantation and an Indication for Oral Anticoagulation. J Am Coll Cardiol. 2013;61(20):2060–6
[1] Boehringer Ingelheim data on file.
[1] Pradaxa® European Summary of Product Characteristics 2013.
[1] Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
[1] Di Nisio M, et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.
[1] Stangier J, et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabagitran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.
Voor meer informatie kunt u terecht op www.boehringer-ingelheim.nl
Bron: Boehringer Ingelheim
